地高辛片

化學名稱：3β-[[O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20(22)烯內酯。

化學結構式：

分子式：C41H64O14

分子量：780.95

本品為白色片。

1．用於高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用於伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對於肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏症的心功能不全療效差；

2．用於控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

0.25mg

成人常用量。口服：常用0.125～0.5㎎（半片-2片），每日-次，7天可達穩態血葯濃度；若達快速負荷量，可每6～8小時給葯0.25mg（1片），總劑量0.75～1.25mg/日（3-5片/日）；維持量，每日-次0.125～0.5mg（半片-2片）。

小兒常用量。口服：本品總量，早產兒0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒0.03～0.04mg/kg；1月～2歲，0.05～0.06mg/kg；2～5歲，0.03～0.04mg/kg；5～10歲，0.02～0.035/㎏；10歲或10歲以上，照成人常用量；本品總量分3次或每6～8小時給予。維持量為總量的1/5～1/3，分2次，每12小時1次或每日1次。在小嬰幼兒(尤其早產兒)需仔細滴定劑量和密切監測血葯濃度和心電圖。近年通過研究證明，地高辛逐日給予-定劑量，經6～7天能在體內達到穩定的濃度而發揮全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5.5μg/kg給葯，也能獲得滿意的治療效果，並能減少中毒發生率。

1．常見的不良反應包括：促心律失常作用、胃納不佳或噁心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。

2．少見的反應包括：視力模糊或"色視"，如黃視、綠視、腹瀉、中樞神經系統反應如精神抑鬱或錯亂。

3．罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過敏反應)。

4．在洋地黃的中毒表現中，促心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約佔促心律失常不良反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

與鈣注射劑合用；任何洋地黃類製劑中毒；室性心動過速、心室顫動；梗阻性肥厚型心肌病(若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮)；預激綜合征伴心房顫動或撲動。

1．不宜與酸、鹼類配伍。

2．慎用：低鉀血症；不完全性房室傳導阻滯；高鈣血症；甲狀腺功能低下；缺血性心臟病；心肌梗死；心肌炎；腎功能損害。

3．用藥期間應注意隨訪檢查：血壓、心率及心律；心電圖；心功能監測；電解質尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時，應作地高辛血葯濃度測定。過量時，由於蓄積性小，-般於停葯后1～2天中毒表現可以消退。

4．應用時注意監測地高辛血葯濃度。

5．應用本品劑量應個體化。

本品可通過胎盤，故妊娠後期母體用量可能增加，分娩后6周須減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應用須權衡利弊。

新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。

老年人肝腎功能不全，表觀分佈容積減小或電解質平衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。

1．與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼(Bumetanide，製品為丁尿胺)、依他尼酸(Ethacrynic Acid，利尿酸)等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

2．與制酸葯(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附葯如白陶土、果膠、考來烯胺(Colestyramine，消膽胺)和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)或新黴素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強心甙吸收而導致強心甙作用減弱。

3．與抗心律失常葯、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺(Pancuronium Bromide，潘可龍，巴活郎)、蘿芙木鹼、琥珀膽鹼(司可林，Scoline；Suxamethonium Chloride) 或擬腎上腺素類葯同用時，可因作用相加而導致心律失常。

4．有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的應用洋地黃患者不應同時應用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血症。

5．β受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能，應重視。但並不排除β阻滯劑用於洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。

6．與奎尼丁同用，可使本品血葯濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度，即使停用地高辛，其血葯濃度仍繼續上升，這是奎尼丁從組織結合處置換出地高辛，減少其分佈容積之故。兩葯合用時應酌減地高辛用量1/2～1/3。

7．與維拉帕米、地爾硫䓬、胺碘酮合用，由於降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血葯濃度，可引起嚴重心動過緩。

8．螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給葯間期，隨訪監測本品的血葯濃度。

9．血管緊張素轉換酶抑製劑及其受體拮抗劑可使本品血葯濃度增高。

10．依酚氯胺(Edrophonium Chloride，Tensilon騰喜龍)與本品合用可致明顯心動過緩。

11．吲哚美辛(Indometacin，消炎痛)可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測血葯濃度及心電圖。

12．與肝素同用，由於本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。

13．洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導阻滯。

14．紅黴素由於改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。

15．甲氧氯普胺(Metoclopramide，Maxolon滅吐靈)因促進腸道運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。

1．若地高辛血葯濃度為﹥2.0～2.5ng/ml，應警惕地高辛藥物過量或毒性反應。

2．患者在2～3周之前服用過任何洋地黃製劑，宜予小劑量給葯，以免中毒。

3．強心甙劑量計算應按標準體重，因脂肪組織不攝取強心甙。

4．推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調整每次劑量。

5．肝功能不全者，應選用不以肝臟代謝為主的洋地黃製劑。

6．腎功能不全者選用洋地黃毒苷，因為尿中排泄的代謝物大多是無活性的，並不影響本品的半衰期。

7．應用洋地黃患者對電復律極為敏感，應高度警惕。

8．透析不能從體內迅速去除本品。

9．在本品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，不宜補鉀。

10．腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血葯濃度時就可有中毒反應。嬰幼兒尤其是早產兒和發育不全兒，要在血葯濃度及心電監測下調整劑量。

11．當患者由強心甙注射液改為本品時，為補償藥物間葯動學差別，需要調整劑量。

12．應靜脈給葯，因為肌肉注射有明顯局部反應，且作用慢、生物利用度差。

13．本品過量及毒性反應的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血症而腎功能尚好，可給以鉀鹽。發生促心律失常者可用：

(1)氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。

(2)苯妥英鈉，該葯能與強心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶，因而有解毒效應。成人用100～200mg加註射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3～4次。

(3)利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50～100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重複。

(4)阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5～2mg皮下或靜脈注射。

(5)心動過緩或完全房室傳導阻滯有發生阿斯綜合症的可能時，可植入臨時起搏器。應用異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。

(6)依地酸鈣鈉(Calcium Disodium Edetate)，以其與鈣螯合的作用，也可用於治療洋地黃所致的心律失常。

(7)對可能有生命危險的洋地黃中毒可經膜濾器靜脈給予地高辛免疫Fab片段，每40㎎地高辛免疫Fab片段，大約結合0.6㎎地高辛或洋地黃毒苷。

治療劑量時

1．正性肌力作用：本品選擇性地與心機細胞膜Na+-K+ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na-K主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na濃度升高，從而使肌膜上Na+-Ca交換趨於活躍，使細胞漿內Ca+2增多，肌漿網內Ca儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca釋放；心肌細胞內Ca濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。

2．負性頻率作用：由於其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學狀態改善，消除交感神經張力的反射性增高，並增強迷走神經張力，因而減慢心率。此外，小劑量時提高竇房結對迷走神經衝動的敏感性，可增強其減慢心率作用。大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。

3．心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用，降低竇房結自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本葯縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應期。

本品為由毛花洋地黃提純製得的強心苷，其特點是排泄較快而蓄積性較小。口服主要經小腸上部吸收，吸收不完全，也不規則，口服吸收率約75%，生物利用度：片劑為60%～80%，口服起效時間0.5～2小時，血漿濃度達峰時間2～3小時，獲最大效應時間為4～6小時。地高辛消除半衰期平均為36小時。分佈：吸收后廣泛分佈到各組織，部分經膽道吸收入血，形成肝-腸循環。血漿蛋白結合率低，為20%～25%，表觀分佈容積為6～10L/kg。代謝與排泄：地高辛在體內轉化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%～70%。

密封保存。

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。

36個月。

《中國藥典》2010年版二部。