藥物洗脫支架

1.永久聚合物載葯塗層技術

永久聚合物載葯塗層技術是藥物洗脫支架載葯的基本技術，關鍵是聚合物載葯塗層技術，內塗層可增加與支架的黏著力，載葯塗層包含藥物，外塗層控制藥物釋放速度。藥物洗脫支架對永久聚合物要求很高，需要生物相容性好，沒有或僅有很輕的致炎作用。有些藥物洗脫支架使用支架外表面或非對稱聚合物載葯塗層技術，以減少致炎作用對支架內膜修復和覆蓋的影響。永久聚合物載葯塗層內藥物通過微顆粒溶解而釋放，之後以被動擴散方式進入血管壁內。載葯也可以溶液形式儲存在聚合物薄膜內或直接溶解在聚合物基質內，藥物釋放可以通過彌散、化學反應和溶劑活化而控制。

2.可降解聚合物載葯塗層技術

動物和臨床研究均表明永久聚合物載葯塗層技術很可能是致超敏反應和致炎症反應的刺激源，從而與臨床晚期（1～12個月）和晚晚期（>1年）支架內血栓和延遲再狹窄相關。可降解聚合物載葯塗層在降解后理論上與裸金屬支架一樣，可改善藥物洗脫支架的晚期安全性。然而可降解聚合物載葯塗層技術本身極具挑戰性，需明確其理想的生物相容性、成分、組方和降解時間，並特別注意抗增生藥物釋出塗層后的葯代動力學，以及塗層降解時間的變異。可降解聚合物載葯塗層通過藥物彌散和聚合物降解雙途徑釋放藥物。聚合物降解時也有致炎作用，有時產生酸性環境，也可因機體對降解單體的免疫反應而產生併發症。對這些不確定方面應加以研究，並側重臨床長期隨訪結果。

3.無聚合物載葯塗層技術

（1）為徹底消除藥物洗脫支架中聚合物載葯塗層致敏和致炎作用對晚期和晚晚期血栓增加的潛在風險，研發無聚合物載葯塗層技術勢在必行，並取得了突破。其優勢是可避免聚合物載葯塗層的不良反應，理論上不影響支架內膜修復、癒合和覆蓋，也可消除聚合物載葯塗層的開裂、剝脫和堆積現象，從而維持支架表面的整體性。

（2）無聚合物載葯塗層技術包括：純藥物灌入支架絲表面的微盲孔或納米孔中；藥物溶解在支架表面非聚合物載葯塗層的生物可吸收的載體中；藥物活性物質以共價鍵結合，或以晶體形式或化學沉澱方法附著在支架表面。

藥物洗脫支架使用藥物的目的是抑制支架內膜增生，預防支架再狹窄。所用藥物應具備以下特性：寬治療窗，低致炎風險，選擇性抑制平滑肌細胞增生而對血管中膜和外膜無毒，不影響支架內膜修復和內皮化作用。其藥效不僅取決於體外生物活性，還取決於局部藥物代謝動力學和藥物的理化特性；藥物在血管壁組織內的分佈由支架介導並受彌散力的平衡驅動。水溶性藥物如肝素易滲入組織，但清除也快；相反，脂溶性藥物如紫杉醇或利莫司類均不溶於水，只能與動脈壁內的疏水點結合。雖然水溶性和脂溶性藥物在動脈壁中均有較大的空間濃度梯度，但是脂溶性藥物的分佈比水溶性藥物更均一。僅有免疫抑製劑利莫司家族和抗增殖葯紫杉醇兩類藥物用於藥物洗脫支架，前者包括西羅莫司、依維莫司、索他羅莫司、巴利莫司、那伏莫司和馬利莫司等。