達必佳

一種促性腺激素類藥物

達必佳(醋酸曲普瑞林注射液),達必佳0.1毫克適用於不育治療下所需的垂體降調節(例如:體外授精術(IVF)、配子輸卵管內移植(GIFT)和無輔助治療方法的促卵泡成熟等)。

成份


份:醋酸曲普瑞林
化稱:-焦谷氨醯--組氨醯--氨醯--絲氨醯--酪氨醯
--氨酸--亮氨醯--精氨醯--脯氨醯谷醯胺醋酸鹽
化學結構式:Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH•HAC
分子式:CHON•CHO
分子量:1371.6
輔料:氯化鈉、注射用水、冰醋酸

性狀


本品為無色的澄明液體。

規格


1ml;0.1mg (按曲普瑞林計為95.6微克)。

用法用量


可使用不同的治療方案,即每日皮下注射達必佳0.1毫克。
長期方案:
在開始外源性促性腺激素刺激前,使用達必佳0.1毫克每日皮下注射,使垂體完全抑制(降調 節作用〉。檢測循環的雌二醇水平而決定對性腺機能減退者的抑製程度。在E2水平低於50皮克/毫 升時才能開始外源性促性腺激素刺激。
長期方案也適用於無輔助生育治療。由於治療目的是促使單個卵泡成熟,所以在促性腺激素使 用階段,用藥劑量必須保持較低水平。
使用短期方案時每日皮下注射達必佳0.1毫克時,同時或者稍後輔助外源性促性腺激素剌激。在刺激的最初幾天,GnRH激動劑會增強外源性促性腺激素的作用(急劇釋放效應)。在給予HCG (誘導排卵)的前一天停止達必佳0.1毫克的抑制治療。
短期方案不適用於臨床無輔助生育治療。
治療監控:
生育治療:垂體抑制的程度取決於段的水平(長期方案)。建議在輔助生育治療時,定期進行 生物-內分泌檢查和超聲檢查。在卵巢過度刺激時,應減少或停止使用促性腺激素。

不良反應


由於性激素的抑制,達必佳會引起熱潮紅並伴有呼吸過度、性慾減退、交媾困難、陰道乾燥、偶見血斑、頭痛、疲勞、情緒干擾、血管收縮干擾和睡眠紊亂。有時會見:噁心、腹部不適、頭暈、乳房疼痛或敏感。
偶見血栓性靜脈炎報導。一例患者併發肺部栓塞。罕見感覺異常和嚴重偏頭痛報導。出現嚴重 或持續不良反應時停止治療。
可能會有面紅、局部皮膚反應、注射部位發癢。
個別病例出現可逆的皮疹。
會有偶爾的過度敏感反應(偏頭痛樣頭痛、街部和四肢末端感覺紊亂)、轉氨酶升高,例如 SGOT、SGPT和x-GT。
曲普瑞林和促性腺激素結合使用時,發生卵巢過度刺激的機會率高於單獨使用促性腺瀲素。治 療初期可能出現卵巢囊腫

禁忌


一般情況:對GnRH類似物過敏的患者禁用。
生育治療:陰道出血患者應該在原因査明后才使用達必佳氣 孕婦和哺乳期婦女禁用。

注意事項


一般情況:使用抗凝劑的患者需特別注意避免注射部位血腫
生育治療:使用達必佳81做初步治療時,也不能排除發生卵巢過度刺激的危險。應密切注意過 度剌激出現的癥狀(臨床和超聲監測)尤其在黃體化階段中期或末期體外給於促性腺激素輔助刺激 的情況下。過度刺激的臨床表現有血容量降低、心動過速、血壓過低、少尿、脫水、腹水、胸膜 滲液、腎功能紊亂和凝血,癥狀因嚴重程度而定,必要時需住院治療。
外源性促性腺激素的剌激會增加多胎懷孕和子宮外孕的危險。因此,需在懷孕早期(前4周)進行超聲波檢測

孕婦及哺乳期婦女用藥


直接注射高劑量曲普瑞林於年幼大鼠子宮后,會偶見輸尿管積水。在輔助生育治療的對照試驗 中,達必佳經常用於抑制內源性的促性腺瀲素和雌激素水平。
如果診斷出懷孕,達必佳治療應立即終止。
尚不淸楚曲普瑞林是否進入母乳,但達必佳會導致泌乳刺瀲素輕微降低,從而減少乳汁的產生。

兒童用藥


不適用於兒童。

老年用藥


無須調整劑量。

藥物相互作用


沒有與其它藥物有相互作用的報道。

藥物過量


未見藥物過量的報道。

藥理毒理


在天然分子中的第六個氨基酸殘基氨基乙酸被色氨酸取代后,產生一種生物學活性作用較強 的合成促性腺激素釋放激素(GnRH,LHRH)的相似物。其結構的改良增強了它和垂體受體的親 和性並且減緩靶組織的鈍化作用。
單劑量或間斷給予LHRH出刺激垂體腺釋放LHFSH。在連續給葯情況下,例如每日皮下注射 達必佳 0.1毫克,或者由於活性成份的遲緩釋放,每月注射達必佳控釋製劑時會出現反常現象: 治療開始,血漿內LH、FSH、睾丸酮、雌激素/黃體酮水平會短暫升高,約兩周內便會降至去勢水平。
生育治療中的垂體降調節:
給予達必佳治療不孕夫婦時,最初會選擇性地抑制垂體,因而提高體外同時或後繼給予促性 腺激素刺激的成功率。
因為血漿雌二醇的濃度在促性腺激素剌激的過程中經常超標,較早的以峰會令未成熟的卵泡 黃體化,這時必須停止治療周期。此現象出現於從未接受過IVF(體外授精術〉初步治療者的發生 幾率大約是30%,出現多囊卵巢綜合症者的幾率是30-50%。
使用達必佳做初步治療會導致垂體完全被抑制(降調節作用〉,可以阻礙釋放和透過體外 單給予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。這樣就促進卵母細胞生成濾泡的成熟並提高懷孕率,同時 亦能減少過度刺激綜合症和中止治療的發生頻率。
已知嚙齒動物垂體瘤產生與其它LHRH類似物有關。大鼠長期使用曲普瑞林后,垂體瘤有所 增大,這一觀察與人類無關。曲普瑞林對大鼠的胚胎/胎兒有毒性,可延緩其發育和分娩。臨床前 重複劑量毒性和生殖毒性資料表明對人體沒有特殊的危險性。

葯代動力學


分佈;
曲普瑞林的分佈容積是40.65升,總清除率約為154毫升/分鐘。在皮下大劑量注射0.1毫克非控 釋的達必佳製劑后,生物有效性持續至少24小時。血漿半衰期大約3小時。給葯后1至24小時,血 漿水平波動在1.28納克/毫升和0.28納克/毫升之間。
代謝/清除:
曲普瑞林醋酸鹽的清除包括新陳代謝和腎臟清除。
特殊臨床情況的動力學:
腎功能損害會降低曲普瑞林的總清除率。

貯藏


達必佳必須貯藏在2〜8℃。避免凍結。,次用穿射器必須存放在盒內,並要避光。

包裝


玻璃注射器,7支/盒。

有效期


36個月

執行標準


JX20090203

生產企業


輝凌(德國)製藥有限公司

核准日期


2006年12月29日

修訂日期


2011年05月25日