達必佳

份：醋酸曲普瑞林

化稱：-焦谷氨醯--組氨醯--氨醯--絲氨醯--酪氨醯

--氨酸--亮氨醯--精氨醯--脯氨醯谷醯胺醋酸鹽

化學結構式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH•HAC

分子式：CHON•CHO

分子量：1371.6

輔料：氯化鈉、注射用水、冰醋酸

本品為無色的澄明液體。

1ml;0.1mg (按曲普瑞林計為95.6微克)。

可使用不同的治療方案，即每日皮下注射達必佳0.1毫克。

長期方案：

在開始外源性促性腺激素刺激前，使用達必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂體完全抑制（降調 節作用〉。檢測循環的雌二醇水平而決定對性腺機能減退者的抑製程度。在E2水平低於50皮克/毫 升時才能開始外源性促性腺激素刺激。

長期方案也適用於無輔助生育治療。由於治療目的是促使單個卵泡成熟，所以在促性腺激素使 用階段，用藥劑量必須保持較低水平。

使用短期方案時每日皮下注射達必佳0.1毫克時，同時或者稍後輔助外源性促性腺激素剌激。在刺激的最初幾天，GnRH激動劑會增強外源性促性腺激素的作用（急劇釋放效應）。在給予HCG (誘導排卵)的前一天停止達必佳0.1毫克的抑制治療。

短期方案不適用於臨床無輔助生育治療。

治療監控：

生育治療：垂體抑制的程度取決於段的水平（長期方案）。建議在輔助生育治療時，定期進行 生物-內分泌檢查和超聲檢查。在卵巢過度刺激時，應減少或停止使用促性腺激素。

由於性激素的抑制，達必佳會引起熱潮紅並伴有呼吸過度、性慾減退、交媾困難、陰道乾燥、偶見血斑、頭痛、疲勞、情緒干擾、血管收縮干擾和睡眠紊亂。有時會見：噁心、腹部不適、頭暈、乳房疼痛或敏感。

偶見血栓性靜脈炎報導。一例患者併發肺部栓塞。罕見感覺異常和嚴重偏頭痛報導。出現嚴重 或持續不良反應時停止治療。

可能會有面紅、局部皮膚反應、注射部位發癢。

個別病例出現可逆的皮疹。

會有偶爾的過度敏感反應（偏頭痛樣頭痛、街部和四肢末端感覺紊亂）、轉氨酶升高，例如 SGOT、SGPT和x-GT。

曲普瑞林和促性腺激素結合使用時，發生卵巢過度刺激的機會率高於單獨使用促性腺瀲素。治 療初期可能出現卵巢囊腫。

一般情況：對GnRH類似物過敏的患者禁用。

生育治療：陰道出血患者應該在原因査明后才使用達必佳氣 孕婦和哺乳期婦女禁用。

一般情況：使用抗凝劑的患者需特別注意避免注射部位血腫。

生育治療：使用達必佳81做初步治療時，也不能排除發生卵巢過度刺激的危險。應密切注意過 度剌激出現的癥狀(臨床和超聲監測)尤其在黃體化階段中期或末期體外給於促性腺激素輔助刺激 的情況下。過度刺激的臨床表現有血容量降低、心動過速、血壓過低、少尿、脫水、腹水、胸膜 滲液、腎功能紊亂和凝血，癥狀因嚴重程度而定，必要時需住院治療。

外源性促性腺激素的剌激會增加多胎懷孕和子宮外孕的危險。因此，需在懷孕早期（前4周）進行超聲波檢測。

直接注射高劑量曲普瑞林於年幼大鼠子宮后，會偶見輸尿管積水。在輔助生育治療的對照試驗 中，達必佳經常用於抑制內源性的促性腺瀲素和雌激素水平。

如果診斷出懷孕，達必佳治療應立即終止。

尚不淸楚曲普瑞林是否進入母乳，但達必佳會導致泌乳刺瀲素輕微降低，從而減少乳汁的產生。

不適用於兒童。

無須調整劑量。

沒有與其它藥物有相互作用的報道。

未見藥物過量的報道。

在天然分子中的第六個氨基酸殘基氨基乙酸被色氨酸取代后，產生一種生物學活性作用較強 的合成促性腺激素釋放激素（GnRH,LHRH）的相似物。其結構的改良增強了它和垂體受體的親 和性並且減緩靶組織的鈍化作用。

單劑量或間斷給予LHRH出刺激垂體腺釋放LH和FSH。在連續給葯情況下，例如每日皮下注射 達必佳 0.1毫克，或者由於活性成份的遲緩釋放，每月注射達必佳控釋製劑時會出現反常現象: 治療開始，血漿內LH、FSH、睾丸酮、雌激素/黃體酮水平會短暫升高，約兩周內便會降至去勢水平。

生育治療中的垂體降調節：

給予達必佳治療不孕夫婦時，最初會選擇性地抑制垂體，因而提高體外同時或後繼給予促性 腺激素刺激的成功率。

因為血漿雌二醇的濃度在促性腺激素剌激的過程中經常超標，較早的以峰會令未成熟的卵泡 黃體化，這時必須停止治療周期。此現象出現於從未接受過IVF(體外授精術〉初步治療者的發生 幾率大約是30%，出現多囊卵巢綜合症者的幾率是30-50%。

使用達必佳做初步治療會導致垂體完全被抑制（降調節作用〉，可以阻礙釋放和透過體外 單給予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。這樣就促進卵母細胞生成濾泡的成熟並提高懷孕率，同時 亦能減少過度刺激綜合症和中止治療的發生頻率。

已知嚙齒動物的垂體瘤產生與其它LHRH類似物有關。大鼠長期使用曲普瑞林后，垂體瘤有所 增大，這一觀察與人類無關。曲普瑞林對大鼠的胚胎/胎兒有毒性，可延緩其發育和分娩。臨床前 重複劑量毒性和生殖毒性資料表明對人體沒有特殊的危險性。

分佈；

曲普瑞林的分佈容積是40.65升，總清除率約為154毫升/分鐘。在皮下大劑量注射0.1毫克非控 釋的達必佳製劑后，生物有效性持續至少24小時。血漿半衰期大約3小時。給葯后1至24小時，血 漿水平波動在1.28納克/毫升和0.28納克/毫升之間。

代謝/清除：

曲普瑞林醋酸鹽的清除包括新陳代謝和腎臟清除。

特殊臨床情況的動力學：

腎功能損害會降低曲普瑞林的總清除率。

達必佳必須貯藏在2〜8℃。避免凍結。,次用穿射器必須存放在盒內，並要避光。

玻璃注射器，7支/盒。

36個月

JX20090203

輝凌（德國）製藥有限公司

2006年12月29日

2011年05月25日