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肝細胞生長因子

肝細胞生長因子

肝細胞生長因子(HGF)是作為一種能刺激肝細胞增殖的物質而發現的,後來發現HGF還能作用於上皮細胞、造血細胞、血管內皮細胞等多種細胞,是一種可調節多種細胞生長、運動和形態發生的多功能因子。通過旁分泌或自分泌機制,藉助上皮間質的相互作用,在胚胎髮生、創傷癒合、血管發生、組織器官再生、形態發生和致癌作用等方面發揮重要作用。

來源


HGF存在於動物和人體內多種組織和細胞中,主要來源於肝臟Kupffer細胞、內皮細胞、成纖維細胞貯脂細胞、肺臟內皮細胞以及惡性腫瘤細胞。胰腺、腸、甲狀腺、腦、頜下腺等組織也能合成和表達HGF,而肝實質細胞和腎臟僅產生極微量的HGF。此外,脂肪幹細胞能合成與分泌大量HGF。

生物學功能


HGF具有肝臟損傷后啟動肝再生的功能,還具有顯著的促細胞分裂、細胞運動血管生成作用。HGF刺激原代無血清培養的肝細胞DNA的合成,對多種組織器官的生長發育有重要的生理調節功能。
1.具有促進血管內皮細胞增生和新生血管形成的作用,一般認為在血管生成過程中,內皮細胞需要表現出一系列特殊、複雜的行為,包括增殖、遷移、細胞間互相黏著、排成直線以及形成開放的腔樣結構,HGF刺激新生血管生成,其作用因子活性較之前更為強大。
2.可促進組織細胞的發生、生存和再生,抑制細胞凋亡。HGF能夠抑制高糖環境下內皮細胞的程序性死亡(凋亡),促進血管內皮細胞再修復。
3.調節膠原纖維的合成和炎性反應,在促進創傷癒合與防治組織纖維化中起重要的作用。

臨床意義


肝細胞生長因子在胚胎髮生、創傷癒合、血管發生、組織器官再生、形態發生和致癌作用等方面發揮重要作用。
1.在胚胎髮育過程中,HGF促進許多組織的發生和器官形成,包括肝臟、腎臟、肺、胃腸、乳腺、牙齒和骨骼肌系統。由於胚胎肝臟是主要的造血器官,所以HGF對造血細胞的形成也有重要作用。
2.在成年期,HGF促進組織器官的再生如肝臟、腎臟、肺等。
3.在腫瘤組織,HGF由於介導腫瘤與間質的相互作用,可促進腫瘤細胞的運動,促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。