馬來酸曲美布汀

【】

該品（±）－、、－甲氧基苯甲酸（－二甲胺基－－苯基）丁酯酸鹽

【狀】華共藥品監督管局布南省藥品檢驗審核藥品監督管局藥品審評委審訂南普製藥限司浙江黃岩亞化限司提標準試，試.保護，保護，單仿製.熔該品熔（藥典版二附錄）.～.℃.

【鑒別】⑴取該品50mg，加水5ml，微熱溶解后，加硫氰酸鉻試液5滴，即生成淡紅色沉澱.⑵取該品，用0.01mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含20μg的溶液.照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IVA）測定，在268±2nm波長處有最大吸收.⑶該品的紅外光吸收圖譜應與對照品圖譜一致.

【檢查】

酸度取該品1.0g，加水100ml，微熱溶解，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄VIH），pH值應為3.5～5.0.溶液的澄清度與顏色取該品1.0g，加水100ml，微熱溶解，溶液應澄清無色（中國藥典1995年版二部附錄IXA、IXB）.有關物質取該品，加0.01mol/L鹽酸溶液－乙腈（13:7)溶液製成每1ml含1mg的供試品溶液和每1ml含0.01mg的對照溶液，照高效液相色譜法試驗（中國藥典1995年版二部附錄VD），用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液－乙腈（600:400）（用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至5.0）為流動相；檢測波長為254nm.理論板數按曲美布汀峰計算應不低於600.取對照溶液20μl注入液相色譜儀進行預試，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為記錄儀滿標度的35～40%.取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍，除馬來酸峰外，各雜質峰面積的和應不得大於對照溶液曲美布汀的峰面積的（1.0%）.重金屬取該品2.0g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十.砷鹽取該品2.0g，加氫氧化鈣2.0g，混合，加水攪拌均勻，乾燥后，先用小火灼燒使炭化,再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸10ml與水18ml使溶解，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧJ第一法），應符合規定（0.0001%）.乾燥失重取該品1g，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧL）.甲苯不得過0.01%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧP）.熾灼殘渣不得過0.1%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧN）.

【含量測定】

取該品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結晶紫指示液3滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定結果用空白試驗校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於50.35mg的C22H29NO5·C4H4O4.

【用法與用量】

【注意】對該品過敏者禁用，兒童、孕婦及哺乳期婦女慎用.

【劑量】成人口服，每次0.1～0.2g，一日3次，根據年齡、癥狀適當增減劑量，或遵醫囑.

【標示量】按乾燥品計算，含C22H29NO5·C4H4O4不得少於98.5%

【製劑】成人口服，每次0.1～0.2g，一日3次，根據年齡、癥狀適當增減劑量，或遵醫囑.

【貯藏】在陰涼乾燥處保存.

【功效主治】⑴胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、噁心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉便秘等癥狀的改善。⑵腸道易激惹綜合征。【化學成分】馬來酸曲美布汀（C22H29NO5·C4H4O4)

【藥理作用】1對消化道運動的作用：

1）胃運動調節作用·離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本加入10-5g/ml本葯可使其自律運動的振幅減小。此外：還可以增加同一標本在28℃時的不規則微弱運動的頻率和振幅，使其趨於規律的節律性收縮。·當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本葯后，可使其胃的不規則運動趨於規律化。·對有消化系統疾病患者的胃幽門部運動，靜脈注射1mg/kg后，發現可抑制運動機能亢進肌群的運動，同時，也發現可增進運動機能低下肌群的運動。

2）對消化系統推進性運動誘發作用人空腸內4～6mg/kg用藥后發現，可誘發成人消化系統生理性消化道推進運動。

3）對胃排空功能的改善有經常性原因不明上腹部消化道不適感的慢性胃炎患者，口服200mg本葯后，可使胃排空功能的減弱得到改善，同時，還可使胃排空功能亢進得到抑制。

4）腸運動調節作用。

5）對離體豚鼠結腸標本的實驗，在10-5g/ml時，對肌肉緊張度低下（低負荷時），有增加緊張的作用，對肌肉緊張度亢進（高負荷時），有降低緊張，減小振幅的作用。·對過敏性腸炎綜合征的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進。服用300mg本劑能夠得到抑制。·對於新斯的明負荷引起的運動亢進患者，50mg靜脈給葯可抑制迴腸、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。

6）食管下端括約壓（LESP）的調節作用·對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明：0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的內壓上升，同時也能使腸促胰液素引起的內壓降低得到回升。

7）對消化道平滑肌的直接作用·對離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本的實驗，發現即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本葯仍有對消化道平滑肌的直接作用。·對離體豚鼠迴腸的實驗發現，本劑可以非競爭抑制由於乙醯膽鹼引起的收縮作用。且還發現切除麻醉犬胸部迷走神經后，對消化道運動仍有直接作用。

2末梢性鎮吐作用對狗的實驗發現雖對阿朴嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱，但對因硫酸銅誘發的嘔吐，在靜脈注射3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。

【不良反應】偶有口渴、口內麻木、腹鳴、腹瀉、便秘和心動過速、睏倦、眩暈、頭痛、皮疹、GOT、GPT升高等，發生率約為0.4%。

【禁忌症】對馬來酸曲美布汀過敏者禁用。