可溶性粘附分子

可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules，sAM）

白細胞、血管內皮細胞或其它細胞表面的粘附分子可以被內吞進入細胞，也可以脫落下來，進入血液。進入血液的粘附分子就成為可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules，sAM）。此外，某些粘附分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中有的mRNA翻譯后的產物可能不表達在細胞表面，而是直接分泌進入血液，成為可溶性粘附分子的另一個重要來源。除血清外，某些可溶性粘附分子還可在腦脊液、肺胞灌洗液、尿、滑膜液及腹水中出現，反映了局部粘附分子的表達和代謝狀況。在結構上，可溶性粘附分子一般缺少其對應膜結合粘附分子的穿膜和胞漿部分，其分子量也比相應膜結合粘附分子為小。由於可溶性粘附分子通常具有粘附分子的結合活性，因此可能作為機體調節細胞粘附作用的一個途徑發揮作用。此外某些疾病狀態下，粘附分子的表達或脫落增加，可致血清中可溶性粘附分子的水平顯著升高，因此要檢測可溶性粘附分子的水平可能成為監測某些疾病狀態的指征。

很多粘附分子都有其對應的可溶性粘附分子存在，目前已發現的可溶性粘附分子有可溶性E-selectin、p-selectin、L-selectin、VCAM-1、ICAM-1、CD44和NCAM分子等。

（一）可溶性L-selectin、（sL-selectin）

血清中的sL-selectin分子有62kDa和75～100kDa兩種，分子量的不同是由糖基化程度的差異造成的，它們分別來自淋巴細胞和中性粒細胞，較其對應的L-selectin分子小3～5kDa。除血清中外，在腦脊液和尿中也發現有sL-selectin的存在。L-selectin分子mRNA尚未發現在不同的剪接形式，因此sL-selectin的來源主要是細胞表面L-selectin分子的脫落。體外致有絲分裂原、PMA活化的淋巴細胞或中性粒細胞受到L-8、LPS、fMLP、GM-CSF刺激后，都可釋放sL-selectin分子，中性粒細胞上L-selectin可能是通過蛋白水解酶的作用使其脫落下來。sL-selectin分子具有結合活性，與膜結合L-selectin分子相比，sL-selectin分子與配體結合的親和力烄低，可能sL-selectin分子的EGF樣結構域構型改變有關。體外生理濃度下的sL-selectin分子對淋巴細胞與內皮細胞的粘附的抑制率約為15～20%，在敗血症和HIV感染患者血清中，sL-selectin水平比正常人分別高2倍和3倍，反映了體內白細胞的活化。

（二）可溶性P-selectin（sP-selectin）

sP-selectin分子較P-selectin分子小3kDa，在血中以單體形式存在，而膜結合的P-selectin是以寡聚體存在。巨核細胞和血管內皮細胞內P-selectin分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中一種缺少胞漿區mRNA編碼的蛋白質被分泌到血液中，是血漿中sP-selectin的主要來源。血紅蛋白尿綜合征（haemolytic uremic syndrome)和血栓性血小板減少性紫癜病人血清中sP-selectin水平可顯著升高。

（三）可溶性E-selectin(sE-selectin)

E-selectin分子在體內的分佈非常局限，只表達在活化血管內皮細胞。體外細胞因子活化的培養內皮細胞上清中可以檢測到sE-selectin分子，內皮細胞在IL-1、TNF-α和LT等細胞因子活化后，2～3小時即表達E-selectin，24小時內即從胞膜上量脫落下來，成為sE-selectin，因此血清中sE-selectin水平反映了體內血管內皮細胞的活化狀態。E-selectin分子的mRNA尚未發現有不同的剪接形式，因此sE-selectin的來源是內皮細胞表面E-selectin分子的脫落。在肺間質疾病和過敏病人肺泡灌洗液中也可檢出sE-selectin分子。sE-selectin分子具有結合活性，在體外可以抑制膜結合E-selectin分子介導的白細胞與內皮細胞粘附作用。體內生理狀態下sE-selectin分子濃度雖未達到可以抑制白細胞與內皮細胞粘附作用的程度，但不能排除體內炎症局部sE-selectin分子達到高濃度的可能性。感染、腫瘤、糖尿病等多種疾病患者血液中sE-selectin水平高於正常人，其中以膿毒敗血症病人最高，可達正常人23倍，並與疾病的嚴重程度和預后相關，sE-selectini水平持續升高的患者往往死亡率高。

（四）可溶性ICAM-1(sICAM-1)

血漿中的sICAM-1分子具有膜結合ICAM-1分子胞膜外區的大部分序列，可結合LFA-1分子。由於ICAM-1分子在體內廣泛存在，sICAM-1的來源也相對較廣泛，包括血管內皮細胞、某些腫瘤細胞等。在體外，黑素瘤細胞培養上清中sICAM-1水平明顯升高，可抑制NK細胞的細胞毒效應，在體內sICAM-1水平升高與黑素瘤病情的發展及其它腫瘤的肝臟轉移相平行。在神經系統炎症性疾病患者腦脊液、類風濕關節炎的滑膜積液、卵巢癌病人的腹水、間質性肺疾患病人肺泡灌洗液中都可檢測到sICAM-1分子。目前尚未發現有可溶性ICAM-2和ICAM-3分子。

（五）可溶性VCAM-1（sVCAM-1）

關於sVCAM-1分子的報道較少，已知培養的活化內皮細胞可以釋放sVCAM-1分子。sVCAM-1分子在80kDa和50kDa兩種形式，其中80kDa分子的N端與膜結合VCAM-1是相同的。在腦脊液及滑膜液中也可有sVCAM-1分子存在。腫瘤與炎症患者血清中sVCAM-1可高於正常水平，在腎臟移植患者血清中sVCAM-1與肌酸酐小平變化趨勢一致，全身性紅斑狼瘡病人血清中sVCAM-1與其病情活動程度相吻合。

目前對於血清中可溶性粘附分子的檢測多採用ELISA試劑盒，表2-9列舉了上述5種可溶性粘附分子在正常人血漿中濃度的變化範圍及某些疾病狀態下的變化。不同來源的試劑盒由採用抗體特異性和親和力的差別、以及標準品不同，所得出的正常值範圍有較大差異，因此有必要對這種檢測手段加以標準化。值得注意的採用這種方法檢測得到的濃度值未必能夠準確反映可溶性粘附分子的實際水平，因為可溶性粘附分子除以遊離狀態存在外，還可以與細胞表面遊離的配體結合，用常規的ELISA法無法檢測結合狀態的可溶性粘附分子。此外，對所測得的可溶性粘附分子水平應從粘附分子產生和清除兩方面進行分析，產生的增加和清除的減少都可造成可溶性粘附分子血中水平的升高，是兩個不同原因所導致的相同結果。