胱抑素C

胱抑素C（cystatin c）

（cysteine proteinase inhibitor，CPI）后被命名為胱抑素C.是一種半胱氨酸蛋白酶抑製劑，也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，廣泛存在於各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、鹼性非糖化蛋白質，分子量為13.3KD,由122個氨基酸殘基組成，可由機體所有有核細胞產生，產生率恆定。循環中的胱抑素 c僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標誌物，並在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液，因此，其血中濃度由腎小球濾過率決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食的影響，是一種反映腎小球濾過率變化的理想內源性標誌物。

由於沒有合適檢測技術。一直未能廣泛應用，直到1994年Kyhse Andersen J等報道的顆粒增強透射免疫比濁法（particle enhanced turbidmetric immunoassay）和1997年Finney H等報道的顆粒增強散射免疫比濁法（particle enhanced nephelometic immunoassay），這兩種方法都能夠在自動生化分析儀上測定胱抑素C，而且快速穩定。這樣使胱抑素C可以更方便的應用於臨床。

腎臟功能包括腎小球的濾過功能、腎小管的重吸收及分泌功能，血中肌酐和尿素氮通過腎小球濾過進入尿液排出體外，因此血清尿素氮、肌酐是評價腎臟濾過功能的指標。血清尿素氮首先被作為腎功能的評價指標，但它不符合內源性腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）標誌物的要求，當GFR減少到正常值的40%以前，尿素氮濃度升高緩慢，並且與外源性（蛋白質攝入量）與內源性（感染、腎上腺皮質激素的應用、胃腸出血等）尿素負荷的大小有關，更重要的是腎小管對尿素氮有明顯的被動重吸收性。肌酐基本符合內源性GFR標誌物的要求，國內外仍用血清肌酐作為臨床常規評估腎小球濾過功能受損的指標．但只有當GFR下降1/3～1/2時．血清肌酐才有明顯變化，而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此，尿素氮、肌酐都不是評價腎功能的理想指標。血漿胱抑素C的含量較穩定，不易受其它因素的影響，它的濃度不但不受年齡、性別、肌肉量等因素的影響，而且也不受大多數藥物以及炎症的影響。參考值(0.6---1.03).有研究表明：胱抑素 c的診斷準確性明顯優於血清肌酐。有研究結果顯示，健康成人血清胱抑素C隨著年齡的增長其平均水平呈上升趨勢，從而推斷胱抑素C在評估老年人腎功能時較肌酐更有意義。

傳統習慣一般把尿素氮、肌酐作為常規腎功能的檢測項目，但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在嚴重腎小球損害，一般腎小球濾過率降低50%以下時，血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高

高血壓發病逐年增加，所致腎損害是常見併發症之一，早期干預，對改善高血壓患者預後有重要意義，高血壓病通過引起良性小動脈腎硬化而導致高血壓慢性腎損害，在良性小動脈腎硬化出現臨床癥狀以前，常規血液及尿液檢查都正常的情況下，通過應用比較靈敏的檢查手段仍能發現一些異常，這些可視為高血壓病的早期腎損害。

糖尿病腎損害是糖尿病嚴重的慢性微血管併發症，也是糖尿病患者的主要死因之一，有超過30%的患者發展為腎功能衰竭及需要腎透析，相關專家認為，與其他指標相比，CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%，因此有必要在診斷糖尿病而無證據有腎病患者中定期檢測CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關係。

急慢性排斥反應或免疫抑製劑治療的副作用是腎移植手術后的最大危害，較早檢出腎功能的損傷程度，有利於及時採取干預措施，當移植腎發生急性腎排斥時，血清CysC的增高比血清Cr更明顯也更早。

研究資料已表明，CysC是較血清BUN、Cr有更高的敏感性和特異性，對於評價腎小球濾過率有非常重要的價值，較多採用的顆粒增強免疫比濁法，技術已趨於成熟，操作簡便，干擾因素少，對上述各種疾病的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。

胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名γ2痕迹鹼性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑製劑蛋白質中的一種。編碼Cys C的基因屬於管家基因，能在所有的有核細胞內以恆定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，故Cys C可在體內以恆定速度產生，並存在於各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎症等因素影響，（研究表明Cys C自1歲後到60歲前在血液中濃度恆定）。其分子量小（13KD），生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收並於細胞內降解，不重新回到血液中；同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys C至管腔內。因此，其血清濃度主要由GFR決定（Cys C理所當然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標）。

Cys C是迄今基本滿足理想內源性GFR標誌物要求的內源性物質。是新近發展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標。

可以代替：

①複雜的全血檢測；

②24小時小便收集；

③體表面積和肌酐清除率的計算；

④患者受放射物質的照射。

正常情況下，Cys C在血清和血漿中的濃度為0.51-1.09mg/L(參考範圍)。當腎功能受損時，Cys C在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化。腎衰時，腎小球濾過率下降，Cys C在血液中濃度可增加10多倍；若腎小球濾過率正常，而腎小管功能失常時，會阻礙Cys C在腎小管吸收並迅速分解，使尿中的濃度增加100多倍。