士的寧
士的寧
本品對脊髓有選擇性興奮作用,可提高骨骼肌的緊張度,對大腦皮層亦有一定的興奮作用。
口服或注射均有可能引起毒性反應。咖啡因與士的寧有協同作用,阿片類則能加重其對延髓的興奮作用及對呼吸的抑制。
由於本品毒性較大,治療安全範圍小,故臨床上已很少使用。最小致死量:成人口服0.03- 0.1g,小兒5mg也可致死。
由馬錢子植物的成熟種子提取士的寧后,再用鹽酸處理而製得。
理化性質性狀:無色柱狀晶體或白色粉末,無臭、味極苦;
溶解情況:溶於沸水,不溶於乙醚,略溶於水和乙醇。適應症用於偏癱、癱瘓及因注射鏈黴素引起的骨骼肌鬆弛、弱視症等。用量用法皮下注射:1次1~1mg(1次極量1mg);口服:每次1~1mg,1日3次。對抗鏈黴素引起的骨骼肌鬆弛,每次1mg,每日1次。藥理作用 1、士的寧易自消化道及注射部位吸收,進入體內後主要在肝臟解毒。部分積蓄在肝臟及肌肉組織中的毒物,可再次釋放入血,導致二次中毒。體內士的寧一部分以原形從尿中排出,一般在10h內即排出絕大部分。2、能選擇性地對抗甘氨酸,解除中樞神經系統突觸后抑制過程,取消神經元之間的抑制。3、士的寧興奮中樞神經系統所有部位,但對脊髓的興奮作用最為突出,能提高其反射功能,增加肌肉緊張度,引起強直性、反射性及泛化性驚厥。大劑量士的寧也可直接抑制心肌。主要死因是強直性驚厥發作所致呼吸停止和窒息。如能存活12h則預后良好。本葯作為中樞興奮葯已很少應用。中毒表現 主要特點是全身強直性痙攣發作。於用藥后10-30分鐘出現癥狀:輕、中症者面部潮紅,多汗、瞳孔擴大、呼吸過速、血壓升高,全身肌肉僵硬、無力,站立行走不能,腱反射亢進,雙下肢肌肉呈發作性伸位痙攣。初為面、頸部肌肉抽搐,咽下困難,煩躁不安;重者可突然倒地呈驚厥發作,或在上述癥狀之後進展到全身性發作,角弓反張,面、頸肌痙攣形成特徵性苦笑面容。由於呼吸肌痙攣性收縮,呼吸停止於最大吸氣狀態。任何輕微刺激均可誘其發作。驚厥每次約持續1分鐘或更久。發作后肌肉鬆弛,呼吸恢復。發作常反覆,兩次間隔不超過10-15分鐘,應注意與破傷風鑒別。反覆的發作,可引起乳酸性酸中毒、高熱、骨骼肌溶解及急性腎功能衰竭。可因延髓過度興奮及缺氧而轉為麻痹,並導致死亡。輔助檢查 血葯濃度測定中毒血葯濃度為2mg/L,致死血葯濃度為9-12mg/L。實驗室毒物分析取洗胃液殘渣加濃硫酸1滴,溶解后投入1小粒重鉻酸鉀晶體,即刻呈現藍色或紫藍色,並很快變為橙紅色,則證實診斷。取洗胃液1ml,注射於強壯青蛙背部淋巴囊內,如數分鐘至半小時后蛙後腿呈強直狀,亦可證實診斷。治療救治重點是保持呼吸道通暢、控制驚厥。一般處理保持環境安靜,避免因光、聲刺激誘發驚厥;保持呼吸道暢通,充分供氧,必要時氣管插管,人工通氣;口服中毒者,可用l:2000高錳酸鉀溶液洗胃,洗畢后胃內留置活性炭(30-50g) 混懸液。洗胃只有在驚厥控制後進行,並應防止誤吸和窒息。禁忌催吐。對症處理1、控制驚厥發作:首選地西泮,每次10-20mg 緩慢靜注,也可選用苯巴比妥鈉(6-8mg/kg,肌肉注射)、苯妥英鈉(10-15mg/kg,靜脈注射)、10%水合氯醛、副醛等。上述措施無效的重症患者,在氣管插管及人工通氣基礎上,可用肌松劑泮庫溴銨4mg靜注。可用乙醚或一氧化氮,使患者處於輕度麻醉狀態。 2、維持水、電解質平衡,糾正酸中毒,防止腎功能衰竭。3、其他治療:高溫者應行物理降溫。血液凈化療效尚未證實。用藥禁忌本品中毒,禁用阿片類(因其對脊髓也有興奮作用,且能使士的寧中毒后的呼吸抑制加深)和咖啡因類(與士的寧有協同作用,可增加其毒性)藥物。
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