靈芝三萜

1982年Kubora.T等人首次從赤芝子實體中分離得到三萜類化合物。對三萜類化合物研究最多的是日本，其次是中國。到目前為止，綜合各種報道，從赤芝子實體和孢子粉中分離到的三萜類化合物有106種。

不同種類的靈芝具有不同的靈芝三萜含量及圖譜，也就是說不同種別的靈芝其所含靈芝三萜含量均不同，因而對緩解各種疾病的效果也不同。在區分靈芝種類研究中，有人把靈芝三萜含量的高低作為區分靈芝質量優劣的依據，這是很有道理的。

近年來的研究發現，靈芝三萜類成分具有多種藥理活性，使其越來越受到研究者的重視，研究日益深入，相關文獻日漸增多。

靈芝三萜含量已成為美國藥典對靈芝質量的評價標準。2014 年，美國第 38 版藥典已對靈芝質量制定標準，以靈芝酸A等10種三萜酸為標準品，用薄層色譜法檢測三萜總含量，或用 HPLC 法測量這 10 種靈芝三萜酸含量，並以 HPLC 法測量 5 種葡萄糖以外的單糖含量。

對靈芝生理生化過程的研究表明，三萜類化合物屬於靈芝的二級代謝物。在靈芝生理生態和生活史研究中發現，菌絲體由一次菌絲、二次菌絲到三次菌絲后，才能紐結產生子實體。菌絲體期間只能累積足夠的三萜類化合物的前結構物質，而後才能出菇（即由無性繁殖轉為有性繁殖），而產生子實體。在子實體的成熟過程中，三萜類物質才得以生物化合完善，成為具有生理活性的三萜類成分。可以說：靈芝三萜類是靈芝菌絲體一、二級代謝產物。所以，凡是靈芝菌絲體發酵製成的產品，由於沒有經過子實體後期——成熟過程，三萜類化合物含量幾乎沒有或非常非常微小。同時，未成熟子實體內三萜類化合物含量也不多，只有成熟適齡的子實體，即生長1～2個月的子實體，三萜類化合物含量才較多。這就是為什麼不同靈芝的產品或製劑，其價格成本、質量、功效截然不同的實質原因。

由於靈芝三萜類化合物的特殊性及其廣泛的生理功能，日本健康和營養食品協會認定靈芝三萜才是判斷靈芝產品品質的重要指標。

隨著現代科學對靈芝研究的深入，至目前為止，總共分離到350餘種化學成分，其中不少化學成分在抗腫瘤、保肝、降血糖、降血脂、增強單核吞噬細胞系與NK細胞功能、增強體液免疫功能、抗放射、鎮痛、鎮靜、抗衰老等方面顯示出了較強的活性。其中三萜類化合物就達170餘種，其中靈芝三萜的在抗腫瘤藥理的研究成為此項研究的重中之重。南京中科研究院數位科學家與法國科學院Amu Therwath院士所領導的法國醫學科學院分子實驗室的戰略結盟，潛心於靈芝三萜探秘。經過幾年研究並通過大量的實驗證明：並非所有的靈芝三萜都具有抗癌效果，而赤靈芝孢子內的四環三萜、五環三萜則可以直接或間接毒殺腫瘤細胞。Amu Therwath院士以羊毛甾烷型（lanostane type）四環三萜為例，說明其結構特點是：A/B、B/C、C/D環均為反式；C10位、C13位有β-CH3；C17位為β-側鏈；C14位有α-CH3；C20位為R構型。羊毛甾烷型四環三萜的靈芝提取物在研究中顯示出對肝惡性腫瘤細胞的抑制作用，然而對正常肝細胞並無抑制效果，其機理為快速降低細胞生長調控蛋白PKC和p38MAP激酶的活力以及延緩JNK的激活。它們多屬於羊毛甾烷高度氧化的衍生物，共有C30、C27、C24三種骨架，如lucidenic acid A就屬於C27骨架的羊毛甾烷型。Amu Therwath院士將這一類對惡性腫瘤有極強抑制作用與毒殺功能的赤靈芝孢子四環三萜、五環三萜稱為“聚能萜”。他表示，“聚能萜”正是靈芝抗腫瘤的奧秘所在。而開發靈芝類抗腫瘤產品最終落腳點和效果衡量標準就是該產品中“聚能萜”

靈芝（孢子）發揮抗炎、鎮痛、鎮靜、抗衰老、毒殺腫瘤細胞、抗缺氧等作用的主要功效成分，實驗證明靈芝三萜類具有迅速提高免疫力的作用，同時能夠激活化療藥物難以殺死的G0期腫瘤細胞，進行單獨和聯合毒殺。

人體腫瘤細胞60%為增殖細胞，是腫瘤發展、長大、轉移的基礎，對人體危害極大，但對放化療敏感，易殺滅；40%為G0期細胞，又叫休眠期細胞，不分裂，不生長，但對放化療不敏感，難以被化療等藥物殺死。當某些因素使增殖期細胞大量死亡時（如化療時），G0期腫瘤細胞即可進入增殖周期，成為腫瘤複發的根源。靈芝三萜最大的特點表現為可激活化療藥物難以殺死的G0期腫瘤細胞，驅使其進入細胞生長期，然後聯合化療或單獨毒殺它，防止其結束休眠期后大量繁殖和轉移。靈芝三萜對G0期細胞的獨特作用

北京大學醫學部教授、中國食用菌協會副會長、靈芝研究著名專家林志彬教授就曾在《醫學學報》（37【7】：574-578）上發表《靈芝三萜類化合物藥理作用研究進展》一文中，詳細的闡述了靈芝三萜抗腫瘤的機理，並旗幟鮮明地指出，靈芝三萜具有直接抑制腫瘤細胞和良好的鎮痛作用。新加坡皇家醫藥研究中心則證實自然界中除靈芝外其它植物很少含有三萜類，靈芝三萜廣泛的生理活性是靈芝（孢子）產品品質控制和功效的重要參數。世界科學及文獻也對靈芝三萜進行了深入的研究，共同印證了靈芝三萜類化合物抑制腫瘤這一真理。

“在迄今所發現的103種三萜類化合物中，大部分具有生理活性，可直接毒殺腫瘤細胞和間接抑制腫瘤生長，另外，ganodericacid A、B、C、D抑制組織胺的釋放，ganodericacid抑制血管緊張索酶的活性，赤芝孢子酸A降低轉氨酶的升高，赤芝孢子內脂A降低膽固醇，等等廣泛的生理活性使三萜類逐漸成為靈芝（孢子）品質控制的重要參數。自然界中除靈芝外其它植物很少含有三萜類。三萜類可用甲醇、乙醇、乙醚等作提取原料，然後用乙烷、乙酸乙酯等進行萃取分離出來。”——新加坡皇家醫藥研究中心

“靈芝提取物，在預防癌症發生模式、癌症初期治療模式、癌症後期治療模式中，均有抑瘤效果。”——台灣蔡宗統 摘自《靈芝研究專題討論會論文摘要集》。

“目前所知三萜類的種類在靈芝種中，已發現將近二百多種。其他植物中亦有三萜類，但是靈芝含有的靈芝酸，為其他植物所沒有。靈芝中含有三萜類的主要功能為：抑制癌細胞生長、抑制組織胺釋放，防止過敏、促進肝功能、促進血小板凝集、以及降血脂，防中老年人發生心血管發麵的疾病。”——《靈芝三萜》韓國植物葯研究中心。

“三萜類（Trierponoides），具有抗癌、促進肝功能、抗過敏、抗炎止痛之功效。靈芝中三萜含量很高，而其它藥用植物含量則很少。”

各國對靈芝的研究中，關於靈芝子實體、菌絲體的化學成分，以及靈芝三萜研究最為詳細，結構明確，可被現代科學與醫學廣為利用。靈芝三萜是靈芝抑腫瘤研究的風向標。世界靈芝三萜研究專家發表了越來越多的論文，證明三萜類化合物是靈芝的主要藥理成分，是靈芝發揮抗炎、鎮痛、鎮靜、抗衰老、毒殺腫瘤細胞、抗缺氧等作用的主要功效成分。實驗證明靈芝三萜類具有迅速提高免疫力的作用，表現在促進淋巴細胞增殖，提高巨噬細胞、NK細胞、T細胞的吞噬能力和殺傷力，並直接和間接毒殺腫瘤細胞，同時能夠激活化療藥物難以殺死的G0期腫瘤細胞，進行單獨和聯合毒殺。

靈芝三萜對G0期細胞的獨特作用，以及對惡性腫瘤複發轉移的有效遏止，彌補了傳統腫瘤治療（手術、放療、化療）的不足，成為腫瘤免疫治療中的主力軍。