IKK

IKK

IKK(inhibitorofkappaBkinase,kappaB抑制因子激酶)參與胞內多種細胞信號轉導途徑,包括由細胞因子引起的細胞凋亡,其中最為人熟知的是可以通過磷酸細胞質基質中與NF-κB【p65-p50二元複合體蛋白】結合的IκBα蛋白,使其得以被E3泛素連接酶特異性識別並添加降解型K48型多聚泛素鏈,隨後被26S蛋白酶體特異性識別並降解,進而釋放出異二聚體蛋白NF-κB,後者可通過細胞核核膜上的核孔通道入核並隨後特異性結合免疫球蛋白κ輕鏈基因的上游增強子序列以增強基因的轉錄。(inhibitorofnuclearfactorkappa-Bkinase)參與由細胞因子引起的細胞內免疫反應。IκB的激活使IκB被磷酸化,IκB從NF-κB上脫落並被泛素化,使得NF-κB由抑制狀態被激活。NF-κB轉位入核並激發一系列反應。

目錄

正文


簡介
NF-KB是一種常見的轉錄因子,可以被炎症因子生長因子趨化因子等激活。常見的炎症因子(包括Interleukin-1β和TNF-α等)都可以激活NF-κB。NF-κB由兩類亞基形成同源或異源二聚體。一類亞基包括p65(也稱RelA)、RelB和C-Rel;另一類亞基包括p50和p52。最常見的NF-κB亞基組成形式為p65/p50或p65/p65。NF-κB未被激活時和IκB-α形成一個複合物,分佈在細胞漿中。在炎症因子、生長因子或趨化因子等可以激活NF-κB的刺激存在的情況下,IκBkinase(IKK)複合物會被NF-κB-inducingkinase磷酸化激活,導致IκB-α會在Ser32和Ser36位點被磷酸化,隨後被泛素-蛋白酶體途徑降解。NF-κB和IκB-α解聚后,其核定位序列暴露,從而被轉運到細胞核內促進NF-κB依賴的基因轉錄。IKK複合物包括IKKα、IKKβ和IKKγ,其中IKKα和IKKβ是催化亞基,IKKγ是調節亞基。IKKβ的Ser177和Ser181和IKKα的Ser176和Ser180被磷酸化修飾后,會導致IKK的激活。