卡氏肺孢菌

一種威脅人類健康的機會致病寄生蟲

卡氏肺孢子蟲簡稱肺孢子蟲,廣泛存在於人和其他哺乳動物的肺組織內,可引起肺孢子蟲性肺炎,或稱肺孢子蟲病。卡氏肺孢子蟲為一種威脅人類健康的機會致病寄生蟲。卡氏肺孢子蟲寄生於鼠、犬、豬、羊、兔等和人的肺上皮細胞中引起的寄生蟲病。卡氏肺孢子蟲於1909年在枯氏錐蟲感染的豚鼠肺臟組織切片中發現,分類地位尚未確定。超微結構發現,孢子蟲的壁屬真菌性質,內部結構與原蟲有親緣關係。發育史尚未查明,呈散發性流行,見於歐洲、美洲。鼠類可能是傳染源,犬可能是貯藏宿主。

簡介


肺孢子蟲
肺孢子蟲
卡氏肺孢子蟲(Pneumocystis carinii Delanoe et Delanoe,1912)簡稱肺孢子蟲,由於carinii (1910)首次對寄生於大白鼠肺組織中的蟲體作了基本描述而定名。該 蟲寄生於人和其它哺乳動物的肺組織內,可引起卡氏肺孢子蟲肺炎(pneumosystis carinii pneumonia,PCP)或稱肺孢子蟲病(pneumocystosis),是一種威脅人類健康的機會致病原蟲。其分類地位尚未明確,因其有孢子增殖階段,暫為孢子蟲綱的原蟲。1952年捷克學者從患間質漿細胞性肺炎而死的16例小兒的肺滲出液中都找到該蟲,因而確認它是引起這種肺炎的病原體。1981年以來,PCP成為艾滋病患者最常見的機會性感染,並是其致死的主要原因;其次,惡性腫瘤、器官移植術后、惡性營養不良、大量的免疫抑製劑、抗腫瘤藥物的應用以及放射線照射等造成機體免疫功能低下,易誘發本病,故越來越受到國內外重視。
卡氏肺孢子蟲生活史中主要有兩種型體,即滋養體和包囊。在姬氏染色標本中,滋養體呈多態形,大小為2~5μm,胞質為淺藍色,胞核1個,呈深紫色。電鏡下,滋養體表面有許多微細的管形突起。包囊呈圓形或橢圓形,直徑為4~6μm,囊壁較厚,姬氏染色的標本中,囊壁不著色,透明似暈圈狀或環狀,成熟包囊內含有8個囊內小體(intracystic bodies),每個小體都呈香蕉形,橫徑1.0~1.5μm,各有1個核。囊內小體的胞質為淺藍色,核為紫紅色。

形態


卡氏肺孢子蟲為真核單細胞生物,其分類地位尚未明確。生活史中主要有兩種型體,即滋養體和包囊。在姬氏染色標本中,滋養體呈多態形,大小為2-5µm,胞質為淺藍色,胞核為深紫色。包囊呈圓形或橢圓形,直徑為4-6µm,略小於紅細胞,經姬氏染色的標本,囊壁不著色,透明似暈圈狀或環狀,成熟包囊內含有8個香蕉形囊內小體,各有1個核。囊內小體的胞質為淺藍色,核為紫紅色。

生活史


卡氏肺孢子蟲在人和動物肺組織內的發育過程已基本清楚,但在宿主體外的發育階段尚未完全明了。一般認為本蟲的包囊經空氣傳播而進入肺內。動物實驗證實其在肺泡內發育的階段,有滋養體、囊前期和包囊期三個時期。滋養體從包囊逸出經二分裂和內出芽和接合生殖等進行繁殖。滋養體細胞膜漸增厚形成囊壁,進入囊前期;隨後囊內核進行分裂,每個核圍以一團胞質,形成形成囊內小體。發育成熟的包囊含8個囊內小體,以後脫囊而出形成滋養體。 1984年吉用幸雄等用電子顯微鏡觀察囊前期早期發育的構造,內含有聯會複合體。當聯會複合體消失後進行兩次連續的減數分裂和一次有絲分裂,形成8個囊內小體。

致病性


健康人感染本蟲多數為隱性感染,無癥狀,當宿主免疫力低下時,處於潛伏狀態的本蟲即進行大量繁殖,並在肺組織內擴散導致間質性漿細胞性肺炎。肺組織的泡沫狀滲出物為肺泡內蛋白性滲出伴脫落變性的肺泡細胞,少量巨噬細胞、蟲體的滋養體和包囊等。卡氏肺孢子蟲肺炎臨床表現可分為兩種類型:
卡氏
卡氏
嬰兒型:或稱流行型(間質性漿細胞性肺炎)。主要發生於早產 兒及營養不良的虛弱嬰兒。高發於出生后6個月內。患兒乾咳突然發燒、呼吸、脈搏增快,嚴重時呼吸困難和紫紺,X線胸檢可見雙肺瀰漫性浸潤灶。常進一步呼吸困難導致死亡。國內已有報道,但未見到病原證實。
成人型:或稱散髮型。先天性免疫功能不全,大量的免疫抑製劑,抗腫瘤藥物及放射線照射等的應用易誘發本病。在患者免疫功能低下的情況下發病最多。國外曾報道卡氏肺孢子蟲肺炎是艾滋病患者最常見的併發症,其中艾滋病成人患者感染率為59%,兒童患者為81%,是艾滋病患者主要死亡原因之一。由於艾滋病的流行,全世界的本病發病率逐年明顯上升。癥狀為乾咳、呼吸困難、紫紺、精神不安,咳嗽幾乎無痰,肺部無明顯的羅音。X線顯示兩肺瀰漫性陰影或斑點狀陰影。急性期時,血沉快,原發病加重,如診斷不及時,2-6周內死亡。中國已有檢到病原體的病例報道。本病的發病多與淋巴細胞白血病惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、器官移植術后、艾滋病、長期飢餓、惡性營養不良、及原發性免疫缺陷等有關。

流行性


世界性分佈,二次大戰後先在歐洲流行,病例報告達數千例,以後美洲、亞洲、大洋洲、非洲均有報告。我國文獻報告已有10餘例。
本病流行常發生於嬰幼兒集中的場所。散發病例多見於兒童或成人。傳播途徑不甚清楚可能與咳痰飛沫直接傳染有關。

實驗診斷


1.病原學診斷 可收集痰液或支氣管分泌物塗片鏡檢,但陽性率很低,應用支氣管沖洗術可提高檢出率。也可進行經皮穿刺肺活檢、支氣管鏡肺活檢或開胸肺活檢,這些方法雖可靠,但損傷大。
2.免疫學診斷 常用方法為IFA、ELISA或補體結合試驗。但由於大多數正常人都曾有過肺孢子蟲隱性感染,血清中都有特異性抗體存在,故檢測血清抗體的方法一般不用於肺孢子蟲病的診斷。
DNA探針、rDNA探針和PCR技術等已試用於肺孢子蟲病診斷,顯示有較高的敏感性和特異性。

導致病症


卡氏肺孢子蟲廣泛分佈於自然界,可寄生於多種動物,如鼠、兔、貓、狗、豬、馬、猴等體內,也可寄生於健康人體,其自然居住點可能為土壤。對本病患者應隔離,避免交叉感染。加強血製品的檢驗,不濫用激素和免疫抑製劑。對可疑病人,應早期治療,有人試用預防性藥物,投以復方新諾明,有一定的效果。
卡氏肺孢子蟲感染嚴重時引起的機會性卡氏肺孢子蟲肺炎多發生在早產兒,營養不良的嬰兒和免疫受抑制的兒童和成人。世界各地皆有散發病例,中國也有少數報告。由於腎上腺糖皮質激素(簡稱激素)的廣泛應用、器官移植后免疫抑製劑的應用、惡性腫瘤以及腫瘤的化學或放射治療等原因,尤其自獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS,艾滋病)於1981年報告以來,發病率有增高之勢,其病死率高,日益引起人們的重視。
臨床表現有:1.乾咳、氣促、呼吸困難和紫紺。2.發或無熱。3.納差,偶有腹瀉,體重減輕。4.雙肺偶聞及少許羅音。5.幼兒可發生縱隔氣腫皮下氣腫。6.部分成人患 者可有肝、脾腫大
孢子蟲
孢子蟲
多見於免疫缺陷或激素、免疫抑製藥物治療后的患者。早期有發熱、乾咳、氣短,晚期常有嚴重呼吸困難、紫紺、進行性低氧血症、呼吸衰竭,肺部體征可聽到散在的乾性和濕性羅音。胸部X線檢查:早期呈粟粒狀或網狀、結節狀的間質性炎症,以肺門周圍浸潤為主,向肺的外周播散,繼而出現肺泡性炎症改變,病變廣泛而呈向心性分佈,與肺水腫相仿。痰液、氣管內抽吸物、支氣管肺泡灌洗液或肺活檢標本,找到卡氏肺孢子蟲的包囊或滋養體為確診依據。卡氏肺孢子蟲補體結合試驗呈陽性反應有助診斷。

防治原則


卡氏肺孢子蟲引起的卡氏肺孢子蟲病如得不到及時治療,死亡率很高,如及早治療則可有60%-80%生存。常用藥物有戊烷脒,乙胺嘧啶及復方新諾明。中國多數醫院治療白血病時加服磺胺噻唑(ST)合劑,對預防併發卡氏肺孢子蟲肺炎有良好效果。