交聯羧甲基纖維素鈉

不溶於水的食品添加劑

交聯羧甲基纖維素鈉為無味,白色或灰白色粉末。在片劑、膠囊劑和顆粒劑中用作崩解劑,通常被視為基本無毒、無刺激性的輔料。在片劑中常用量0.5%~5.0%。

在英國,交聯羧甲基纖維素鈉為可接受的膳食補充劑。作為食品添加劑,WHO尚未指定其可接受的日攝入量,因為其達到所需效果的用量並不被視為足以危害健康。

名稱


:交聯羧甲基纖維素鈉( )
 :交聯羧甲纖維素鈉、,--,  ,,  , ,,,
化:, , ,
CAS號:74811-65-7

性質


交聯羧甲基纖維素鈉紅外吸收圖譜
交聯羧甲基纖維素鈉紅外吸收圖譜
性狀:無色、白色或灰白色粉末
黏合指數:0.0456
脆碎指數:0.1000
松密度: (Ac-Di-Sol)
休止角:
溶解度:不溶於水,但與水接觸后體積迅速膨脹至原體積的4-8倍,在無水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶。
表面積:
穩定性:性質穩定,但有吸濕性。

貯藏


應置於密閉容器內,於陰涼乾燥處保存。

配伍禁忌


無論是濕法制粒還是直接壓片工藝,含有吸濕性輔料可造成崩解效率稍微降低。
交聯羧甲基纖維素鈉與強酸、鐵或其他金屬(如鋁、汞、鋅)的可溶性鹽有配伍禁忌。

製法


本品為交聯的、部分羧甲基化的纖維素鈉鹽,或者說羧甲基纖維素鈉的交聯聚合物。
將來源於木漿或棉纖維的纖維素在氫氧化鈉溶液中浸漬,然後將鹼化纖維素於一氯醋酸鈉反應的羧甲基纖維素鈉。取代反應完成,氫氧化鈉耗盡后,過量的一氯醋酸鈉緩慢水解為羥基乙酸。羥基乙酸將部分羧甲基鈉基團轉化為遊離酸,並催化交聯生產交聯羧甲基纖維素鈉。然後用醇水提取交聯羧甲基纖維素鈉,除去殘留的氯化鈉和羥基乙酸鈉。純化后的交聯羧甲基纖維素鈉純度大於99.5%。可將其磨碎,降低聚合物纖維的長度,從而改善流動性。

用途


交聯羧甲基纖維素鈉在口服製劑中用作片劑、膠囊和顆粒劑的崩解劑,依靠毛細管和溶脹作用起到崩解的效果,本品特點是可壓性好,崩解力強。在片劑生產工藝中,本品適合直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝,濕法制粒工藝中,交聯羧甲基纖維素鈉可在潤濕階段加入或乾燥階段加入(顆粒內加和顆粒外加),但外加比內加效果好,有研究表明,交聯羧甲基纖維素鈉在水中溶脹>低取代羧甲基纖維素鈉>水合微晶纖維素等常見崩解劑;本品不管內加還是外加,片劑的脆度不受影響,用它製得的片劑崩解時限和釋放效果不會隨時而變。用作崩解劑時用量可達5.0%(W/W),但通常直接壓片工藝中用量為2.0%(W/W),濕法制粒工藝中用量為3.0%(W/W)。
表I 交聯羧甲基纖維素鈉的應用
用途濃度(%)
膠囊崩解劑10.0-25.0
片劑崩解劑0.5-5.0

安全性


交聯羧甲基纖維素鈉通常認為無毒、無刺激性,但可能對眼部有輕微刺激。大量口服時有緩瀉作用,但在固體製劑中的用量不易產生這一問題。

質量標準


藥典標準:JP XV,PhEur6.5,USP32-NF27
交聯羧甲基纖維素鈉藥典標準
交聯羧甲基纖維素鈉藥典標準
質量標準項目詳見右圖。

應用實例


1、直接壓片配方
主葯4-5%,速溶山梨醇30—80%,微晶纖維素5-10%,交聯羧甲基纖維素鈉3-7%,硬脂酸鎂1%。
大多數藥物直接採用本輔料處方直接壓片可製得質量優良的片劑。
主葯,加5%交聯羧甲基纖維素鈉,5%聚維酮K30,15%微晶纖維素,崩解劑採用內加法,該處方製成分散片,片劑質量優良。
鹽酸二甲雙胍100千克,預膠化澱粉15千克,微晶纖維素15千克,混勻;用90度8%HPMC水溶液適量加入混合粉末中,另一部分室溫加入,制軟材,用16目篩制粒,50°C乾燥4小時,整粒,加入滑石粉0.65千克、硬脂酸鎂0.65千克、交聯羧甲基纖維素鈉0.65千克混勻、壓片,即得。