傳出神經

按神經末梢分泌的遞質不同，將傳出神經主要分為兩大類：

一、膽鹼能神經 包括全部交感神經、副交感神經節前纖維；全部副交感神經節后纖維；運動神經；極少數交感神經節后纖維，興奮時其末梢釋放乙醯膽鹼（支配汗腺分泌和骨骼及血管舒張的神經）。

二、去甲腎上腺素能神經 興奮時其末梢釋放去甲腎上腺素。

此外，在某些效應器尚存在多巴胺神經等。

傳出神經末梢主要釋放兩種遞質，因而按受這些遞質的受體也主要分為兩大類：

一、膽鹼受體及效應

能選擇性地與乙醯膽鹼結合的受體稱膽鹼受體。由於其對藥物的反應不同又可分為：

（一）毒蕈鹼型膽鹼受體（簡稱M受體）能選擇性與毒蕈鹼結合的受體。主要分佈在 副交感神經節后纖維所支配的效應器官上。

（二）煙鹼型膽鹼受體（簡稱N受體）能選擇性 與煙鹼結合的受體，可分為N1 受體N2 受體兩種亞型。N1受體主要分佈在植物神經節神經元細胞膜上，當其被激動時，可引起神經節興奮，衝動沿節后纖維傳遞，可使交感神經節后纖維末梢釋放去甲腎上腺素，及副交感神經節后纖維末梢釋放乙醯膽鹼，從而出現相應效應；N2受體主要分佈在骨骼肌，當其激動時表現為骨骼肌收縮。

二、腎上腺素受體及效應

能選擇性地與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體稱腎上腺素受體。

（一）a腎上腺素受體（簡稱a受體）一般可分為a1及a2兩個亞型。

（二）β腎上腺素受體（簡稱β受體）可分為β1、β2及β3三個亞型。β受體主要分佈在交感神經纖維所支配的效應器細胞膜上。

（三）多巴胺受體（簡稱DA受體）能選擇與DA結合的受體。

（一）一般實驗方法和動物的選擇

在測定新葯的急性毒性實驗（LD50）時，動物如出現豎毛，活動增加，激動興奮，以致發展為強直一陣攣性抽搐，可初步考慮為擬交感葯。進而可觀察其動物（或貓）血壓的反應，如興奮α-受體，則對血壓影響較大，並反射地使心率減慢，如興奮β受體，可見血壓下降和心率明顯增快。為了較確切地區分其對α、β受體的作用，還可採用α受體阻斷葯酚妥拉明，β受體阻斷葯心得安等作為工具。除血壓實驗外，尚可採用貓瞬膜，貓（或狗）在體腸活動等實驗方法。利用一些體外實驗可分析擬交感葯的作用部位，其中最敏感的實驗之一是大白鼠胃底條，此外有兔頭肌、離體兔耳、豚鼠氣管鏈、豚鼠迴腸和雞盲腸等製備。可用已知的α或β-受體興奮劑作為標準，觀察它們與α或β-受體阻斷葯的相互作用，而確定其作用部位。

乙醯膽鹼具有毒蕈鹼樣及菸鹼樣作用，前者可被阿托品阻斷，後者可被神經節阻滯葯及橫紋機鬆弛葯阻斷。凡是通過直接或間接作用興奮副交感效應點的藥物可出現流淚、流涎、排尿和排便症候群。因此在小白鼠LD50實驗中可獲得初步印象，進而分別觀察其對血壓、唾液、瞳孔及胃腸道等反應。在貓血壓實驗、蛙心、蛙腹直肌、水蛭背肌等標本上可檢定擬膽鹼葯和觀察抗膽鹼葯的作用，亦可用整體實驗如抑制大白鼠胃潰瘍，抑制大白鼠腸內活性炭下移等方法觀察之。

（二）心血管實驗

血壓實驗是檢驗傳出神經藥物極其敏感的方法，一般採用急性血壓實驗，動物中以狗、貓、兔和大白鼠常用。兔不適用於降壓實驗，因其易於死亡。實驗可用麻醉或毀腦動物，因麻醉動物的血壓常有三級波動（第一級波動，又稱脈搏性波動，系每次心搏影響血壓所致，第二級波動，又稱呼吸性波動，即吸氣時，血壓微升，呼氣時血壓微降；第三級波動，系血管運動中樞以稍長間隔，興奮性周期性改變），使血壓升降不穩。如動物毀腦後，可排除脊髓以上的中樞神經神經對血壓的影響，只出現第一級波動，血壓曲線極不平衡。

離體兔主動脈條實驗：兔主動脈上含有α-受體，它是測定作用於α-受體藥物的一個很好標本，已被廣泛用來鑒定和分析擬交感葯及其對抗藥的作用。兔主動脈製備曾試製過多種形式，如主動脈環、片及條狀等，但兔主動脈螺旋條是最合適的方法之一。此標本有較多優點，如一個主動脈可製作3～4個標本，可供配對試驗，對低濃度擬交感葯就很敏感，組織穩定性好，可維持較長時間。

（三）消化道平滑肌實驗

多種動物的離體腸道可用來試驗傳出神經藥物，一般多用離體豚鼠及兔的腸道。豚鼠迴腸的自發活動較少，描記時有穩定的基線，適合作藥物鑒定用。兔腸（尤其空腸）具有規則的擺動運動，適用於觀察藥物對此動物的影響。豚鼠迴腸標本加負荷后已完全鬆弛，因此加入擬交感葯不會使其更鬆弛。

離體豚鼠迴腸可用於觀察乙醯膽鹼（Ach）和擬膽鹼葯的劑量－反應關係；可檢定Ach和擬膽鹼葯的含量。離體兔空腸有節律性收縮活動，可觀察腎上腺素（4μg）、去毒豆鹼（2μg）等藥物對空腸擺動運動的影響。大白鼠胃底條是檢定兒茶酚胺類藥物和5-羥色胺（5-HT）最敏感的標本。主要觀察藥物對胃縱行肌的作用，因標本中環形肌已切斷。經檢定兒茶酚胺對其敏感度要比大白鼠子宮標本大10～100倍。雞食道由副交感神經支配，因此離體雞食道標本適合於試驗擬副交感藥物。由於其作用不能完全被神經節阻斷葯所阻滯，故不宜用於試驗作用於神經節的藥物。