甲型肝炎病毒

病毒呈球形，直徑約為27nm。無囊膜。衣殼由60個殼微粒組成，呈20面體立體對稱，有HAV的特異性抗原(HAVAg)，每一殼微粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4所組成。

在病毒的核心部位，為單股正鏈RNA。除決定病毒的遺傳特性外，兼具信使RNA的功能，並有傳染性。

HAV的單股RNA，其長度相當於7400個核苷酸。在RNA的3′末端有多聚的腺苷序列，在5′末端以共價形式連接一由病毒基因編碼的細小蛋白質，稱病毒基因組蛋白（Viral protein ,genomic,VPG）。

它在病毒複製過程中，能使病毒核酸附著於宿主細胞的核蛋白體上進行病毒蛋白質的生物合成。

黑猩猩和狨猴對HAV易感，且能傳代，經口或靜脈注射可使動物發生肝炎，並能在肝細胞凍中檢出HAV。在潛伏期和急性期的早期，HAV可隨糞便排出，恢復期血清中能檢出HAV的相應抗體。

1979年Provost 等首次成功地將已適應在狨猴傳代的毒株培養於原狨猴肝細胞或恆河猴胚腎細胞FPhK6株中。我國學者也先後成功地使HAV在肝癌細胞株中增殖。病毒在組織培養細胞中可增殖。但不引起細胞病變，增殖與細胞釋放均甚緩慢。應用免疫熒光試驗，可檢出組織細胞中的HAV，亦可用放射免疫方法，自細胞溶解物中檢出HAV。

初步實驗證明，HAV對乙醚、60℃加熱1小時及pH3的作用均有相對的抵抗力（在4℃可存活數月）。但加熱100℃5分鐘呈用甲醛溶液、氯等處理，可使之滅活，非離子型去垢劑不破壞病毒的傳染性。

甲型肝炎病毒主要通過糞-口途徑傳播，傳染源多為病人。甲型肝炎的潛伏期為15～45天，病毒常在患者轉氨酸升高前的5～6天就存在於患者的血液和糞便中。發病2～3周后，隨著血清中特異性抗體的產生，血液和糞便的傳染性也逐漸消失。長期攜帶病毒者極罕見。

HAV隨患者糞便排出體外，通過污染水源、食物、海產品（如毛蚶等）、食具等的傳播可造成散發性流行或大流行。也可通過輸血或注射方式傳播，但由於HAV在患者血液中持續時間遠較乙型肝炎病毒為短，故此種傳播方式較為少見。

根據臨床和流行病學觀察，甲型肝炎病毒多侵犯兒童及青年。發病率隨年齡增長而遞減。臨床表現多從發熱、疲乏和食慾不震開始，繼而出現肝腫大、壓痛、肝功能損害，部份患者可出現黃疸。多數情況下，無黃疸病例發生率要比黃疸型高許多倍，但大流行時黃疸型比例增高。40歲上成人中，80%左右均有抗HAV抗體。甲型肝炎病毒經糞一口途徑侵入人體后，先在腸粘膜和局部淋巴結增殖，繼而進入血流，形成病毒血症，最終侵入靶器官肝臟，在肝細胞內增殖。由於在組織培養細胞中增殖緩慢並不直接引起細胞損害，故推測其致病機理，除病毒的直接作用外，機體的免疫應答可能在引起肝組織損害上起一定的作用。現可應用狨猴作為實驗感染模型以研究HAV的致病機理。動物經大劑型病毒感染后1周，肝組織呈輕度炎症反應和有小量的局灶性壞死現象。此時感染動物雖然肝功能異常，但病情穩定。可是在動物血清中出現特異性抗體的同時，動物病情反而轉劇，肝組織出現明顯的炎症和門脈周圍細胞壞死。由此推論早期的臨床表現是HAV本身的致病作用，而隨後發生的病理改變是一種免疫病理損害。

在甲型肝炎的顯性感染或隱性感染過程中，機體都可產生抗HAV的lgM 和lgG抗體。前者在急性期和恢復期出現，後者在恢復後期出現，並可維持多年，對同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK細胞，特異性細胞毒T細胞（CD8+）在消滅病毒、控制HAV感染中亦很重要。

（1）病原學

HAV為微小RNA病毒科（Picornaviridae）中的嗜肝RNA病毒屬（Heparnavirus），該屬僅有HAV一個種。

HAV呈球形，直徑27-32nm，無包膜，由32個亞單位結構組成20面對稱體顆粒。電鏡下見實心和空心兩種顆粒，實心顆粒為完整的HAV，有傳染性；空心顆粒為未成熟的不含RNA的顆粒，具有抗原性，但無傳染性。HAV基因組為單股線狀RNA，全長由7478個核苷酸組成。

HAV對外界抵抗力較強，耐酸鹼，室溫下可生存1周，干糞中25℃能生存30天。HAV主要由糞-口途徑傳播。

（2）病原學檢查及臨床意義

由於無論從臨床表現還是從肝功能檢查，都無法將急性甲型肝炎病毒感染與其他類型的肝炎病毒感染相鑒別，因此病原學檢查對於診斷急性甲型肝炎病毒感染十分重要。

甲型肝炎的病原學檢查包括：1. 抗HAV IgM: HAV感染后早期產生IgM型抗體，是新近感染的證據，是早期診斷甲型肝炎最簡便而可靠的血清學標誌。在發病後數天即可陽性，一般持續8-12周，少數可 延續6個月。臨床上多採用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測。2. 抗HAV IgG：出現稍晚，於2-3個月達到高峰，是過去感染的標誌，可持續多年或終身。其他檢測方法有：免疫電鏡觀察和鑒定HAV顆粒，體外細胞培養分離病毒，檢測HAV RNA等，一般只見於實驗研究用。

1、甲肝病毒的特點：屬於小核糖核酸病毒，含有一個單股正鏈RNA基因組，僅有一個血清型和一個抗原抗體系統，因此其檢測抗體在世界各國使用。HAV耐熱，在60攝氏度1小時僅部分滅活。甲肝屬於糞口傳染性疾病，與乙肝由注射器，圍生期經胎盤等或者丙肝由注射，輸血等血源性感染不同，起勁為止尚未發現母嬰垂直傳播甲肝的報告。HAV主要以水源或食物引起甲肝的流行。其可在水產品貝殼類食物中寄存，生食，半生食這類食品可發生甲肝。

2、HAV感染的特點，HAV經口感染后首先在腸道中繁殖，進入血液后經過短暫的病毒血症，持續7-10天，使肝細胞受損。然而在動物或者人體組織中培養HAV時，未見其殺傷肝細胞使其破碎的作用。甲肝的發病機制不清，但是與肝臟免疫作用特別是細胞免疫作用相關。HAV可從肝細胞經膽汁進入腸道排出體外。因此，可從糞便中檢出HAV顆粒加以確診，在潛伏期或黃疸期的傳染性最強。

3、臨床表現：甲肝分為急性黃疸型，急性無黃疸型，亞臨床型和急性淤膽型，其中急性淤膽型是急性黃疸型的特殊性，是由於肝細胞分泌膽汁功能受損。甲肝病毒散發時以小兒為最多，甲肝的潛伏期短，平均為30天。常表現為食慾減退，噁心，厭油，消化不良等。一旦甲肝出現黃疸，出發癥狀開始明顯減輕，胃納好轉，肝大有腫痛，部分病例有脾大，血清膽紅素在病後1-2周內為最高，黃疸可持續2-6周，約1個月左右即消退，轉氨酶恢復較快。淤膽型特點為肝內膽汁淤積性炎症持續較久，消化道炎症輕，肝實質損害表現不明顯，多數患者有皮膚瘙癢或者糞便變淺癥狀。隱性感染常見於兒童和老年人。

HAV的預防應搞好飲食衛生，保護水源，加強糞便管理，並做好衛生宣教工作。注射丙種球蛋白及胎盤球蛋白，應急預防甲型肝炎有一定效果。我國生產的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力。基因工程疫苗研製亦已成功。

傳播途徑：甲型肝炎以糞口途徑為主要傳播途徑，糞口傳播的方式是多樣的，一般情況下，日常生活接觸傳播是散發性發病的主要傳播方式，因此在集體單位如托幼機構，學校和部隊中甲型肝炎發病率高。水和食物的傳播，特別是水生貝類如毛蚶等是甲型肝炎爆發流行的主要傳播方式。1988年上海市由於食用受糞便所污染的毛蚶而引起建國以來最大一次甲型肝炎流行，在4個月內共發生31萬例。

HAV經口進入體內后，經腸道后，進入血流，引起病毒血症，約過一周後到達肝臟，隨後通過膽汁排入腸道並出現糞便中。糞便排毒能維持1-2周。病毒侵犯的主要器官是肝臟，咽部和扁桃體可能是HAV肝外繁殖的部位。HAV引起肝細胞損傷的機制尚未明確，一般認為HAV不直接引起肝細胞病變，肝臟損害是HAV感染肝細胞的免疫病理反應所引起的。

疾病治療：甲型肝炎是自限性疾病，治療以一般及支持治療為主，輔以適當藥物，避免飲酒、疲勞和使用損肝藥物。強調早期卧床休息，至癥狀明顯減退，可逐步增加活動，，以不感到疲勞為原則，急性黃疸型肝炎宜住院隔離治療，隔離期（起病後3周）滿，臨床癥狀消失。血清總膽紅素在17.1umol/L以下，ALT在正常值2倍以下時可以出院，但出院后仍應休息1-3月，恢復工作后應定期複查半年-1年。

疾病預后：甲型肝炎以急性肝炎為主，無慢性化，預后好。同時感染或重疊感染其他嗜肝病毒時，病情可加重甚至可以發生重型肝炎。重型肝炎約佔全部甲肝病例的0.2%－0.4%，病死率高。患過甲肝或隱性感染者，可獲得持久的免疫力。

飲食放方面： ①合理飲食是甲肝患者治療過程中的重要組成部分，因此應為甲肝患者準備一些增強食慾，有利於病情恢復，營養恰當的飲食。 ②適當的休息，對於甲肝患者來說，在治療過程中注意休息是需要特別注意的一點，避免過度勞累，很多的甲肝患者病情複發都是因為不注意休息造成的。③甲肝患者在家中進行調養的應該定期到醫院進行複查，及時監測病情發展。確保治療有效。