Weinreb醯胺
Weinreb醯胺
Weinreb醯胺(WAs)是N-甲氧基-N-甲基醯胺,這種醯胺具有與一般醯胺不同的反應特性。它既可與有機鋰試劑或格氏試劑反應高產率地生成酮,也可以被氫化鋁鋰還原生成醛,故可作為一種優秀醯基化試劑,又可作為羰基等價體。
Weinreb醯胺是N-甲氧基-N-甲基醯胺。它是以一位名叫Weinreb的化學家命名,他和另一位科學家Nahm於1981年發現這種醯胺。
與一般的羧酸衍生物(如酯、普通的醯胺、醯鹵)相比,該試劑的主要優點在於避免了與金屬有機試劑加成時的過量添加問題。對於一般的羧酸衍生物而言,兩個當量的親核基團(如有機金屬試劑)加成醇而不是酮或醛,即使親核基團的當量受到嚴格控制,也會發生這種情況。原因是親核加成-消除得到的中間產物酮或醛往往比底物(如酯或者醯胺)更加活潑,更容易與金屬有機試劑反應得到三級醇。而Weinreb醯胺避免了這種問題。
Weinreb醯胺的製備
a.與格氏試劑、有機鋰試劑等有機金屬試劑反應后,水解得到酮。
反應通式
普遍認可的機理來解釋Weinreb醯胺反應中顯示的選擇性的是,由有機金屬試劑對羰基進行親核進攻,形成的四面體中間體,該中間體通過的甲氧基和原羰基氧與金屬離子配位形成五元螯合環得到穩定。該中間體在低溫下穩定,故需要低溫下反應。
反應機理
1.第一次Stemona生物鹼(-)-結核莖鹼的全合成使用了Weinreb酮合成,在該合成中,中間產物丁內酯與N,二羥基胺鹽酸鹽和反應製備了Weinreb‘s醯胺,得到了較好的產率。然後,在THF中用LDBB處理溴代鄰苯二甲酸酯,生成相應的烷基鋰物種,並將其添加到Weinreb‘s醯胺中,清潔有效地獲得了所需的酮。
Weinreb醯胺在(-)-結核莖鹼全合成的應用
Weinreb醯胺在(+)-Macrosphelides A and B合成中的應用
2.在(+)-Macrosphelides A and B全合成中的應用。