周廷沖
周廷沖
周廷沖,生化藥理學家。多年以來,一直從事生物活性因子的分子生物學研究,首次闡明梭曼膦醯化乙醯膽鹼酯酶的老化機制,證明梭曼膦醯化酶老化的實質是毒劑殘基上特己氧基的去烷基反應,從而為毒劑防治中的藥物設計指明了方向。1980年當選為中國科學院院士。
周廷衝出生地新登縣(現富陽區新登鎮)
周廷沖的夫人為黃翠芬女士(1921~2011)則是中國工程院院士、中國基因工程的創始人之一,夫妻倆也是中國人民解放軍第一對院士夫婦。
周家的家規幾近苛刻,周文卿雖經商,但其4子均學業有成。據周廷文回憶,周廷沖排行老二;老大廷立畢業於南開大學;老三廷丙畢業於原中央警官學校,后擔任黃埔軍校上海分校教官;老四廷石是新中國享受國務院特殊津貼的高級工程師,在西南地區專業從事地質勘探。
1942~1944年,在重慶歌樂山中央衛生實驗院藥理學室工作期間,曾為八路軍辦事處完成“食鹽安全”化驗工作。1945年4月,在英國牛津大學貝利奧學院進修,獲藥理學博士學位。1948年,在美國康乃爾大學酶化實驗室從,事酶學研究。並在芝加哥參加了中國共產黨的外圍組織“中華自然科學工作者協會”。1949年,在美國波斯頓麻省醫院從事生物化學研究。
周廷沖
回國前,周廷沖拒絕到協和醫學院當教授,而寧願到山東白求恩醫學院工作。這件事引起了美國聯邦調查局的注意,其回國受到美國移民局的阻撓和刁難。他求助於導師李普曼,向他表明自己回國參加祖國建設的迫切心情。在李普曼教授的幫助下,他攜同妻子購買了由美國舊金山開往天津的貨船散票,冒著被移民局搜捕的危險,漂洋過海歷時56天回到了祖國。
周廷沖回國后,立即到山東白求恩醫學院工作,積極籌建藥理教研室並編寫藥理學講義。1953年,他被調到成立不久的軍事醫學科學院組建藥理系,領導血吸蟲病防治研究工作。他與蘇聯專家凱林共建毒理學實驗室,並舉辦我軍第一期“防化毒理訓練班”,為我軍培養了第一批軍事防化毒理學專業人才。1956年,他以中國軍事醫學代表團團員身份赴蘇聯考察訪問。軍事醫學科學院遷京后,藥理系、藥物系及化學系合併擴大,成立藥理毒理研究所(又名毒物藥物研究所)。他先後任第二大組(相當於研究室)組長等職。
當時他領導開展了芥子氣的預防與治療及火箭推進劑的毒理學及防治研究、神經性毒劑生化作用機理研究、抗瘧葯研究等軍事醫學中的迫切課題。但是,由於極左思潮的影響,周廷沖長期受到“任務與學科的矛盾”、“理論脫離實際”等狹隘偏見的困擾,以及行政對具體科研工作的干涉,並多次受到批判。“文化大革命”期間,他又遭受極端錯誤的批鬥,1979年才得以平反恢複名譽。
1970年周廷沖被調往國防科委十三院四所任副所長。由於沒有實驗室,他只得教授英語和在藥理學學習班教課,這樣渡過了大約7個年頭。直到1978年他才重新回到軍事醫學科學院藥理毒理研究所,繼續中斷已久的科研工作。這時,已屆花甲之年的周廷沖痛感所剩時間不多,決心以有生之年為“四化”加倍拼搏,積極為軍事醫學科學院的科研和建設出謀劃策。他復職藥理毒理研究所副所長后,著手恢復學科專業實驗室,配備研究班子,開展對外學術交流。1979年他又受命組建基礎醫學研究所,任第一任所長。1979年、1984年,曾出訪法國、比利時及日本,兩次參加李普曼學術討論會。1981年赴美,參加美國毒理學會第20屆會議及有機磷中毒防治專題討論會,並在美做短期考察。1984年心臟病發作,由於健康原因不再擔任所長職務,而專門從事科研工作。
1917年3月6日 生於浙江省新登縣(現杭州市富陽區新登鎮)。
1935—1941年 在上海醫學院(現為上海醫科大學)醫本科學習。
1940—1941年 7月在中國紅十字會救護總隊附屬醫院實習。
1942—1944年 在中央衛生實驗院藥理學室工作。
1945—1947年 在英國牛津大學貝利奧學院進修,獲藥理學博士學位。
1948年 在美國康乃爾大學酶化學實驗室從事酶學研究。
1949年 在美國波士頓麻省醫院生物化學實驗室從事生物化學研究。
1950—1953年 任山東白求恩學院(現為山東醫科大學)藥理學教研室教授及主任。
1953—1957年 任中國人民解放軍軍事醫學科學院藥理系主任。
1958—1969年 先後任藥理毒理研究所副所長兼生化藥理室主任。
1970年2月—1977年1月 任國防科學委員會第十三研究院四所副所長。
1978一1984年 任中國人民解放軍軍事醫學科學院基礎醫學研究所所長、兼生化藥理研究室主任。
1980年 當選為中國科學院院士(學部委員)。
1984年 任中國人民解放軍軍事醫學科學院研究員。
1996年10月20日,周廷沖因病在北京逝世,享年79歲。
周廷沖
周廷沖曾擔任過中國藥學會副理事長,中國藥理學會常務理事及副主任委員,北京生物化學會副理事長,中國生化學會理事, 《中國藥理學報》 、 《中國科學》 、 《科學通報》及《生物化學與生物物理學報》編委, 《生物化學雜誌》副主編。
生物膜
血吸蟲病
周廷沖十分關心人才培養,他痛感“文化大革命”耽誤了一代年輕人的成長,認為要建設現代化的社會主義國家,必須儘快培養出又紅又專、德智體全面發展的科研人才,期望我們的科技隊伍不僅後繼有人,而且要青出於藍而勝於藍。目前他已培養碩士研究生6名,博士生4名,正在培養博士研究生4名,博士后2名。
周廷沖對研究生要求嚴格,堅持“一放手、二啟發”的原則,鼓勵他們動腦筋,勤思考。他常說,學問就是既要學又要問,並強調研究生自己的動手能力。一次一個研究生因實驗用的蚯蚓肌肉標本自發活動嚴重影響實驗進行,周廷沖啟發他解放思想嘗試多種辦法。這個研究生試用40℃去處理肌肉,這一溫度遠遠超過了蚯蚓的生存溫度。然而,經處理的標本的自發活動竟然消失,並且出現了奇怪的現象,即抑製劑在標本上原有的效應喪失,卻留下了乙醯膽鹼的效應。正是在這個基礎上,經過深入研究,在蚯蚓背肌上發現了梭曼的特異性結合部位。梭曼與此特異性部位結合后,可引起肌肉收縮。而這一反應證明與乙醯膽鹼受體、乙醯膽鹼酯酶、谷氨酸受體及,氨基丁酸受體無關。
在藥理學領域造詣很深,對中國藥理學的發展做出了卓越貢獻。如今他已年逾古稀,仍潛心於科研事業,並熱情指導研究生。幾十年來,他在醫學科學研究中走過了漫長而曲折的道路。他感慨地回憶起1950年回國后一直到今天,真正從事科學研究的時間是不多的。他常以法國科學家巴士德在1892年70壽辰時給青年人的一段講話自勉並勉勵別人:“不論你們從事何種工作,都不要被非難和無聊的懷疑所動搖,不要讓自己因國家所經歷的一時憂患而沮喪。當生活於實驗室和圖書館的寧靜之中時,先問問自己為學習做了些什麼。當你們逐漸長進時,再問問自己為祖國做了什麼。直到有一天,你們可以因自己對人類的進步和幸福做了貢獻而感到巨大的幸福”。
膽鹼酯酶
周廷沖領導的小組還發現梭曼等有機磷毒劑一個致死劑量以上引起中毒時,組織中有遊離毒劑存在。梭曼等有機磷毒劑的水解產物在有膽鹼酯酶存在的條件下,可以被G類毒劑水解酶催化重新合成毒劑。這些發現豐富了有機磷毒劑毒理學的內容,在國際上居領先地位。
他的實驗小組還發現了有機磷毒劑中毒的離體膈肌功能的老化現象,觀察到氟甲磷酸酯同系物中毒時,膈肌功能的老化規律與磷醯化乙醯膽鹼酯酶的變化完全一致,但甲磷酸特己酯類似物中毒時,兩者非常不同。除梭曼外,其他甲磷酸特己酯中毒膈肌卻很容易被重活化。這一點在國外至今未見報道。
此外,在梭曼及類似物與膦酸化乙醯膽鹼酯酶老化之間的規律性的闡明,梭曼中毒時蚯蚓背肌中膽鹼能系統介導的三磷酸腺苷的減少,電鰩電器官乙醯膽鹼酯酶活力中心部位疏基的發現等方面的工作,在國際上也都居領先地位。
神經性毒劑
G類神經性毒劑CH3ROP(O)F是一類強烈的膽鹼酯酶抑製劑。它在體內或體外可被G類毒劑水解酶催化水解成無毒產物。此酶廣泛分佈於動植物及微生物界。50年代末,周廷沖設想用純化濃縮的G類毒劑水解酶或許可以作為G類神經毒劑的解毒劑而用於中毒的預防或治療,因而組織大家部分提純了這種酶,製成生物製品。實驗結果果如所料,在家兔、豚鼠、貓及猴等多種動物身上證明,當注射劑量足夠時,可對抗1個致死量的梭曼中毒,動物存活良好,不出現任何癥狀。這一實驗結果當時在國際上是領先的。到目前為止,提純所用的酶源是豬肝、魷魚神經節及蟾蜍血清,對人體來說均屬異性蛋白,故不能用於人體。但它開闢了以生物製品用於神經性毒劑防治的一個新的方向。現在正在利用人血清高密度脂蛋白為材料深入研究,並考慮用基因工程方法製備人肝G類毒劑水解酶。
糜爛性毒劑
周廷沖善於捕捉科研中的契機,並勇於大膽設想,大膽探索。他認為科學研究要有好的構思,但也需要有效的方法。1944年,他在建立阿米巴痢疾動物實驗模型時,將患者大便接種到小狗直腸內,可是不到5分鐘小狗就排便,痢疾原蟲不能定居,實驗未能成功。他經常思考這一難題,一天晚上在讀到嗎啡的藥理作用時,突然想到利用嗎啡對腸管平滑肌的抑制作用是否可延緩小狗的排便呢?於是立即進行實驗,先注射嗎啡,一刻鐘後接種含有阿米巴原蟲的糞便。果然排便時間延長,小狗一周后便血,鏡檢陽性,因而成功建立實驗性阿米巴痢疾動物模型。
阿米巴原蟲
乙烷二硫代膦酸二鈉C2H5P(O)(SNa)2是有效的對抗硫芥中毒的藥物,給予大白鼠0.5g/kg劑量能對抗一個致死量硫芥中毒。後來在家兔及狗的實驗中卻發現此葯不但不能挽救硫芥中毒動物的生命,反而促進其死亡,而藥物對照組並不顯示明顯毒副反應。受治療動物出現興奮和嘔吐,屍檢時發現消化道平滑肌痙攣並有腸套疊發生。周廷沖敏銳地意識到這是副交感神經功能亢進的癥候。檢查血液發現膽鹼酯酶活性消失,他由此推想乙烷二硫代磷酸二鈉在體內可能與硫芥結合,生成一個類似神經毒劑的化合物C2H5PS(O)SCH2CH2S+(CH2)2,硫代磷(磷)酸鹽有可能作為工具藥用於硫芥偵檢。後來別人的實驗完全證實了這一預想。同時還參與了紅寶太和膠囊的效果鑒定工作。
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5 孫曼霽,周廷沖.《有機磷毒劑與膽鹼酯酶的作用方式》中國藥理學會主編藥理學進展.北京:人民衛生出版社,1982:29—49.
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12 樂飛,張兆耕,周廷沖.《“外周型”與“中樞型”苯二氮?受體在化學修飾上的差別》中國藥理學報,1988,9(4):289—292.
13 蔡寧生,肖文彬,周廷沖.《內源性γ-氨基丁酸受體結合抑制物對大白鼠血壓的影響》中國藥理學報,1989,10(2):101103.
14 倪燕,孫曼霽,周廷沖.《Poly(A)十mRNA翻譯產生的GABA受體-氯離子通道的複合體》中國藥理學與毒理學雜誌,1990,4(2):81—85.
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