甘草次酸

近年的研究表明，甘草酸和甘草次酸均有一定的防癌和抗癌作用。甘草次酸可抑制原癌細胞的信息傳遞和基因表達。甘草酸對多種致癌物誘導的試驗動物惡性腫瘤均有抑制作用。甘草次酸還具有抗病毒感染的作用，對致癌性的病毒如肝炎病毒，EB病毒及艾滋病毒的感染均有抑制作用。

【中文名稱】：甘草次酸

【中文別名】：beta-甘草亭酸;(3B，20B)-3-羥基-11-氧代-齊墩果-12-烯-29-酸;(3β，20β)-3-羥基-11-氧代-齊墩果-12-烯-29-酸;3β-羥基-11-氧-12-齊墩果烯-30-酸；甘草亭酸;18 BETA 甘草次酸;BETA-甘草次酸；甘珀酸

【簡寫拼音】：GCCS

【英文名稱】：glycyrrhetic acid

【英文別名】：18-BETA-GLYCYRRHETINIC ACID; 18B-GLYCYRRHETINIC ACID; (2S，4AS，6AS，6BR，8AR，10S，12AS，12BR，14BR)-10-HYDROXY-2，4A，6A，6B，9，9，12A-HEPTAMETHYL-13-OXO-1，2，3，4，4A，5，6，6A，6B，7，8，8A，9，10，11，12，12A，12B，13，14B-ICOSAHYDRO-PICENE-2-CARBOXYLIC; ACID; (3beta，18alpha，20beta)-3-Hydroxy-11-oxoolean-12-en-29-oic acid; 3BETA-HYDROXY-11-OXO-18BETA， 20BETA-OLEAN-12-EN-29-OIC ACID; 3BETA-HYDROXY-11-OXO-18BETA-OLEAN-12-EN-30-OIC ACID; 3b-hydroxy-11-oxo-18b，20b-olean-12-en-29-oic acid; 3B-HYDROXY-11-OXO-18B-OLEAN-12-EN-30-OIC ACID; B-GLYCYRRHETINIC ACID; B-GLYCYRRNETINIC ACID; ENOLOXONE; GLYCYRRHETIC ACID; GLYCYRRHETINIC ACID; GLYCYRRHETINIC ACID， 18B-; URALENIC ACID; 18-beta-glycyrrheticacid; 3.beta.-Hydroxy-11-oxo-12-oleanen-30-oicacid; 3-beta-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oicaci; 3-beta-hydroxy-11-oxoolean-12-en-30-oicacid

【CAS號】：471-53-4

【分子式】：C30H46O4 【分子量】：470.69

【所屬類別】：腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素葯

藥物說明：

【適應症】可代替去氧皮質酮用於阿狄森病的治療。

【用量用法】肌註：0．06～0．1g/次，1次/日。

【規格】針劑。

⒈腎上腺皮質激素樣作用

⑴鹽皮質激素樣作用

對健康人和多種動物，甘草次酸能促進鈉、水瀦留、排鉀增加，呈現去氧皮質酮樣作用。對切除兩側腎上腺的病人每日用40mg氫化可的松肌注維持療法時，若加入甘草次酸每日4g皮下注射，則出現協同作用，電解質保持平衡。但若停用氫化可的松而僅給甘草次酸則出現儲鈉能力喪失，發生阿狄森氏危象。

⑵糖皮質激素樣作用

甘草次酸的化學結構與皮質固醇類相似。對切除腎上腺皮質及切除腦垂體的動物，甘草次酸仍能產生鈉瀦留及抗利尿和抗炎作用。甘草次酸25mg對大鼠所產生的水鈉瀦留作用比去氧皮質酮1mg的作用強。故認為甘草次酸的去氧皮質酮樣作用不是通過內源性的去氧皮質酮和醛固酮而產生的，可能系直接作用。也有人認為是一種間接作用，即甘草次酸抑制了腎上腺皮質甾醇類在體內的破壞，因而血液中皮質甾類含量相應增加，而呈現較明顯的腎上腺皮質激素樣作用。另有報告指出，甘草次酸對腎上腺皮質機能減弱而未完全衰竭者才會出現作用。

⒉抗炎及抗免疫作用

甘草次酸具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。甘草次酸對大白鼠的棉球肉芽腫及甲醛性腳腫、皮下肉芽腫性炎症等均有抑制作用，其抗炎效價約為可的松或氫化可松的1/10。甘草次酸對角叉菜膠引起的大鼠實驗性關節炎有抑制作用，對馬血清或雞蛋白所致豚鼠過敏反應均有不同程度的抑制作用。其抗炎症、抗過敏反應可能與抑制毛細血管通透性、抗組胺或降低細胞對刺激的反應性有關。

甘草次酸對多種急性炎症均有抑制作用，其抗炎作用不依賴於垂體一腎上腺皮質系統，而和抑制炎症組織中PgE2生成、拮抗炎症介質組胺、5羥色胺等的作用有關。甘草次酸鈉能抑制蛋白致炎小鼠炎足中Pg內過氧化物降解產物丙二醛的生成，此作用可被外源性花生四烯酸拮抗。甘草次酸鈉對機體非特異性細胞免疫功能也有增強作用。18-β甘草次酸對家兔急性血清病有免疫調節作用。免50隻隨機分為實驗組和對照組，用牛血清蛋白(BSA）為抗原造成兔一過性急性血清病模型。將18-β甘草次酸溶於橄欖油中（150mg/ml)，實驗組動物於注射BSA后第3、5、7、9天以18-β甘草次酸200mg/kg給動物肌肉注射。對照組肌注橄欖油。結果對照組與實驗組動物血清中抗BSA-1gg抗體於BSA免疫后第6天檢出，第12天達最高峰，實驗組明顯高於對照組。兩組動物循環中特異性BSA-抗BSA複合物與免疫前比較均有提高，且有顯著差別，但兩組間無統計學差異。血中補體值，實驗組較對照組顯著增高。18-β甘草次酸對CIC的形成未見影響。

⒊對消化系統的作用

甘草次酸可使結紮總輸膽管的家兔、大鼠的血膽紅素降低，尿膽紅素排泄增加，此作用較葡萄醛酸內酯或蛋氨酸強。對幽門結紮的大鼠有良好的抗潰瘍作用。其治療指數較高。

⒋鎮咳去痰作用

徠甘草次酸的膽鹼鹽對化學性刺激（吸入氨水）及電刺激貓喉上神經引起的咳嗽均有明顯的鎮咳作用。故認為其鎮咳作用與中樞有關。

⒌抗腫瘤作用

對大鼠的移植Oberling-gnerin骨髓瘤有抑制作用，其鈉鹽有最大耐受劑量時對小鼠艾氏腹水癌（FAC）及肉瘤-45細胞的生長有輕微的抑制。

⒍抗利尿作用

甘草次酸及其鹽類有明顯的抗利尿作用。能增強腎小管對鈉氯的重吸收而呈現抗利尿作用；其作用方式與去氧皮質酮不同，可能是其對腎小管的直接作用。

⒎對內耳聽覺功能的影響

利用聽覺電生理學方法研究表明，給豚鼠肌肉注射甘草次酸100mg/kg后，豚鼠聽神經動作電位反應閾值降低，表明甘草次酸具有提高豚鼠內耳聽覺功能的作用。

⒏對乙醯膽鹼酯酶的抑制作用

甘草次酸使用4×10\－2mg/ml濃度時。對乙醯膽鹼酯酶產生明顯的抑制作用，在此劑量範圍內隨藥物濃度的增加而加強。50%抑制率時的藥物濃度為21.8±1.1mg/L。甘草次酸對乙醯膽鹼酯酶的抑制作用呈競爭一非競爭型混合抑制，與新斯的明有相似的抑制作用。

⒐對氧自由基的清除作用

18-β甘草次酸0.3mmol/L對人多型核白細胞（PMN）釋放的氧自由基有明顯的清除作用，對PMN的氧消耗無影響。18-β甘草次酸對水溶液體系產生的O-2和-OH有明顯的清除作用。30mol/L對PMN產生的化學發光有顯著的抑制作用。結果證實18-β甘草次酸有直接捕獲氧自由基的作用。

⒑其它作用

⑴對雌激素的影響

甘草次酸能抑制雌激素對未成年動物子宮的增長作用，切除腎上腺或卵巢以後仍有同樣作用。

⑵抗菌、抗病毒作用

甘草次酸體外能增強小檗鹼抑制金黃色葡萄球菌的效力，還能中和破傷風毒素的毒力。

⑶對嗜中性白細胞活性氧生成及細胞內遊離Ca2+濃度的影響

大鼠實驗表明：18-β甘草次酸鈉0.8～12.7mmol/L能選擇性地抑制A-23187（鈣離子載體）誘導的Neu （嗜中性白細胞）活性氧生成；25.4～203mmol/L刺激Neu生成活性氧，並增強f-MLP的活性氧生成作用。18-β甘草次酸鈉25.5～203或6.3～50.7mmol/L抑制A-23187或f-MLP誘導的Neu(Ca2+) 增加，101.5mmol/L以上也有升高Neu(Ca2+）的作用。

⑷對小鼠缺氧的影響

甘草次酸鈉ip，14mg/kg，21mg/kg能明顯延長小鼠在正常壓及減壓條件下的存活時間，增強小鼠對氰化鉀、亞硝酸鈉引起的組織缺氧和結紮頸總動脈造成的腦循環缺氧的耐受力。

⑸對心肌缺血的影響

能明顯對抗大鼠因垂體後葉素所致急性心肌缺血心電圖的變化。

比旋光度 165 º (C=1， CHCL3，ON DRY BA)

水溶性 可溶 IN ACETIC ACID

S22Do not breathe dust.

切勿吸入粉塵。

S24/25Avoid contact with skin and eyes.

避免與皮膚和眼睛接觸。

R22Harmful if swallowed.

吞食有害。

R36Irritating to eyes.

刺激眼睛。