高危型人乳頭瘤病毒

高危型人乳頭瘤病毒

高危型人乳頭瘤病毒是指生殖道感染HPV的病毒。最常見的型別即16、18、6、11型。HPV6和11型經常感染外陰、肛門、陰道等部位,屬於低危型別,濕疣或宮頸上皮內低度病變婦女中多常見,與宮頸浸潤癌無明顯關聯;而16和18型則屬於高危型別。

發病情況


來自世界各國的宮頸癌組織標本的研究發現,HPV16和18型感染率最高,在檢出的所有型別中,HPV16佔50%,HPV18佔14%,HPV45佔8%,HPV31佔5%,其它型別的HPV佔23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關,在宮頸鱗狀上皮細胞癌中HPV16佔主要地位(51%的鱗狀上皮細胞癌標本),而在宮頸腺狀上皮細胞癌(56%腺狀上皮細胞癌標本)和宮頸腺鱗細胞癌(39%腺鱗細胞癌標本)中HPV18佔主要地位。HPV16、18型感染很普遍,沒有明顯的地區差異,有些HPV型別有地理位置的差異。我國HPV感染型別中52和58型檢出率較高。在台灣進行的一項研究也表明,52和58型較常見。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見,而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現。

危險性


HPV感染與宮頸癌的關係最初在19世紀70年代提出,此後許多流行病學和分子學研究均毫無疑問的證實了HPV與宮頸癌的病因學聯繫。Bosch和Manos等通過收集來自22個國家的宮頸癌活檢標本作PCR檢測,發現99.7%的腫瘤中都可以檢測到HPV DNA,而且各國間無顯著差異。這是迄今為止所報道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分數,同時表明HPV感染與宮頸癌的相關具有普遍意義。
病例-對照研究是檢驗病因假說的一種分析流行病學方法。不論是在拉丁美洲採用準確性較低的檢測技術(FISH)進行的大規模流行病學研究,還是採用較高靈敏度檢測技術(PCR,HC-II)的研究,所有的結果均顯示HPV感染與宮頸癌有明顯的相關性(OR=3.6-254.2),尤其是HPV16型和18型。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙(宮頸癌發病率前者比後者高8倍)進行的人群基礎上的病例-對照研究中,包括436例組織學確診的病例和隨機抽取的387例來自病例所在人群的對照,同時採用了三種HPV DNA檢測技術(ViraPap、SH 和PCR)。這一研究避免了人群和地區的選擇性偏移,同時又考慮到檢測技術間的差異,在調整了一些混雜因素后三種檢測方法都得出相同的結論:在兩個國家中HPV16,18,31,33和35型與宮頸癌均呈強相關性,提示HPV與宮頸癌具有病因關係。隊列研究是用來驗證疾病病因假說另一種重要的分析流行病學方法,它能夠直接體現HPV感染與宮頸癌發生的時序性,更有力地驗證病因假說。campion對100例輕度宮頸上皮內病變(CIN I)隨訪了兩年多,56%的HPV16,18陽性者進展為重度宮頸上皮內病變(CIN III),而HPV6陽性的對象僅20%發生進展。Murthy等用原位雜交方法的研究顯示,63例宮頸不典型增生髮展為原位癌,對組織標本檢測HPV16/18,陽性率為68.3%,而44例非進展性不典型增生其陽性率為27.3%,相對危險度為5.9(95%CI:2.5-14.1),具有顯著的統計學意義。此外,在細胞學分子生物學方面也獲得了人乳頭狀瘤病毒致癌的有力證據。1995年WHO和IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因。

作用


HPV感染生殖道是一個長期的過程,尖銳濕疣經過治療后,如果機體免疫能力足夠強大時,病毒經過1年-2年就會自然消失。如果免疫機能比較弱時病毒可潛伏在細胞內若干年,一旦機體免疫力降低,潛伏的病毒可恢復活動。HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅病變,即宮頸上皮不典型增生,在病理上稱宮頸上皮內瘤變(CIN),通常又根據嚴重程度分成三級:宮頸上皮內輕度瘤變(CIN I)、宮頸上皮內中度瘤變(CIN II)和宮頸上皮內高度瘤變(CIN III),這些癌前病變均有可能發展為宮頸浸潤癌。
在某些自然的或實驗條件下,HPV病毒誘發的乳頭狀瘤雖具有轉化為鱗狀上皮細胞癌的傾向,然而並不是所有的HPV感染者和CIN都會進展為癌。對於大多數乳頭狀瘤,這種轉化還需要其它輔助因子的存在,例如吸煙、化學物質、宿主因素(例如HIV感染)和環境協同因素等,均對疣、乳頭狀瘤轉為惡性腫瘤有致突變及啟動作用。有學者提出了HPV與HSV協同作用誘發宮頸亞性轉化的假說:特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細胞導致乳頭狀瘤細胞增生,在HSV感染的啟動下,引起宮頸表皮內惡性轉化的發生,最後導致浸潤癌。這一假說還需進一步驗證。
有關HPV感染和CIN對象轉歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示,HPV感染陽性的婦女在2年內有15-28%進展為宮頸鱗狀上皮內病變(SIL),尤其是HPV16和18型感染危險性更高。Hpv陽性婦女能否進展到宮頸上皮內高度病變和癌症,與HPV的型別有很大聯繫。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中,高危型別HPV感染陽性的婦女宮頸病變進展的危險性大於低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外,HPV DNA劑量水平、HPV首次感染的時間等也很重要。
總之,生殖道HPV感染是一種常見的性傳播疾病。性活躍婦女可能有50%感染過至少一種型別的HPV。由於HPV感染是宮頸癌的病因,因此必須重視這種感染,加強HPV病毒疫苗的研製,消除其對人類的危害。