西他列汀

（1）西他列汀

通用名：西他列汀（中文）、Sitagliptin（英文）、Янувия（俄文）

中文化學名：(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫-1,2,4-三唑並[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮

英文化學名：(3R)-3-Amino-1-[3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one; Sitagliptin intermediate;

CAS NO.：486460-32-6

分子式：C16H15F6N5O

分子量：407.32

（2）磷酸西他列汀

西格列汀（西他列汀）的藥用形式為磷酸西格列汀一水合物。

通用名：磷酸西格列汀（一水合物）（中文）、Sitagliptin phosphate monohydrate（英文）

別 名：磷酸西他列汀（一水合物）

化學名：7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine phosphate (1:1) monohydrate

分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O

分子量：523.32

結構式：見右圖

性 狀：白色到類白色結晶性非吸濕性粉末

溶解性：溶於水和DMF，微溶於甲醇，極微溶於乙醇、丙酮和乙腈。

用於2型糖尿病。

本葯為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑製藥，通過保護內源性腸降血糖素和增強其作用而控制血糖水平。葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，是針對膳食攝入而釋放的腸降血糖素。

GLP-1和GIP能通過細胞內信號途徑增加胰島素合成及從胰島β細胞的釋放，GLP-1亦能減少胰島α細胞分泌胰高血糖素，使肝葡萄糖生成減少。但GLP-1和GIP均由DPP-4快速代謝，導致其促胰島素作用喪失。

本葯抑制腸降血糖素經DPP-4的降解，故能增強GLP-1和GIP的功能，增加胰島素釋放並降低循環中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依賴性)。本葯選擇性抑制DPP-4，對DPP-8或DPP-9無抑制活性。

本葯口服后1-4小時達血葯峰濃度950nmol，曲線下面積為8.52mmol·h，絕對生物利用度約87%，蛋白結合率為38%，分佈容積約198L。極少在肝臟代謝。腎清除率約350ml/min，腎排泄率為87%(79%為原形葯)，消除半衰期為12.4小時，血液透析有助於本葯的清除。

1.禁忌症 尚不明確。

2.慎用 (1)晚期腎病患者(國外資料)。(2)中度或重度腎功能不全者(國外資料)。

3.藥物對兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。

4.藥物對妊娠的影響 尚缺乏在孕婦中的對照研究，且本葯是否透過胎盤尚不明確，建議孕婦必要時方可使用本葯。美國食品藥品管理局(FDA)對本葯的妊娠安全性分級為B級。

5.藥物對哺乳的影響 哺乳婦女慎用。

[國外不良反應參考]

1.代謝/內分泌系統 可見低血糖(1.2%)。

2.呼吸系統 可見鼻咽炎(5.2%)、上呼吸道感染(6.3%)。

3.神經系統 可見頭痛(5.1%)。

4.胃腸道 可見噁心(1.4%)、腹痛(2.3%)、腹瀉(3%)。

藥物-藥物相互作用

本葯可升高地高辛的血葯濃度，故兩者合用時應謹慎，適當監測患者，但無需調整地高辛的劑量。

藥物-食物相互作用

食物不影響本葯的吸收。

[國外用法用量參考]

成人

常規劑量

口服給葯 單用或與二甲雙胍或過氧化物酶增殖體受體γ(PPARγ)激動葯(如噻唑烷二酮類)聯用：一次100mg，一日1次。

腎功能不全時劑量

輕度腎功能不全者(Ccr≥50ml/min)，無需調整劑量；中度腎功能不全者(50ml/min>Ccr≥30ml/min)，建議調整劑量為一次50mg，一日1次；重度腎功能不全者(Ccr<30ml/min)，建議調整劑量為一次25mg，一日1次。

肝功能不全時劑量

輕度或中度肝功能不全者(Child-Pugh評分7-9)，無需調整劑量；重度肝功能不全者(Child-Pugh評分>9)尚無足夠的臨床用藥經驗。

老年人劑量

老年患者無需調整劑量，建議定期監測腎功能

透析時劑量

血液透析或腹膜透析的晚期腎病患者，建議調整劑量為一次25mg，一日1次，且無需考慮血液透析時間。

磷酸西他列汀片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。

貯法：20-25℃(15-30℃)保存。