血液凝固

血液凝固

血液從流動的液體狀態變成不能流動的膠凍狀凝塊的過程,即為血液凝固(blood coagulation)。這是由凝血因子參與的一系列蛋白質有限水解的過程。

血液凝固的關鍵過程是血漿中的纖維蛋白原轉變為不溶的纖維蛋白。多聚體纖維蛋白交織成網,將很多血細胞網羅其中形成血凝塊。在血液凝固過程后1~2小時,血凝塊在血小板的作用下發生收縮並析出的淡黃色液體,這種液體被稱為血清。與血漿相比,血清缺乏纖維蛋白原和少量參與血凝的其他血漿蛋白質,又增添了少量血凝時由血小板釋放出來的物質。

凝血因子


血液和組織中直接參於凝血的物質統稱為凝血因子(coagulation factors)。公認的凝血因子共有12種,國際命名法用羅馬數字編號。此外,還有前激肽釋放酶,激肽原以及來自血小板的磷脂等也都直接參與凝血過程。凝血因子中,因子IV是離子,其餘凝血因子均是蛋白質,其中因子II、VII、IX、X、XI、XII均為蛋白內切酶。通常在血液中因子II、IX、X、XI、XII都是以無活性的酶原形式存在,必須經過激活才具有活性,被激活的酶稱為這些因子的活性型,習慣上於該因子代號的右下角標"a"表示。如因子Xa等。因子III是以活性形式存在於血液中。因子III正常時只存在於血管外的組織中。因子II、VII、IX、X都是在肝臟合成的,合成時需維生素K參與。因子VI已被取消。
編號同義名編號同義名編號同義名
因子I纖維蛋白原因子V前加速素因子X斯圖亞特因子
因子II凝血酶原因子VII前轉變素因子XI血漿凝血激酶前質
因子III組織凝血激酶因子VIII抗血友病因子因子XII接觸因子
因子IV鈣離子因子IX血漿凝血激酶因子XIII纖維蛋白穩定因子

發生機理


脊椎動物的血液在出血時可凝成所謂血餅的凝血塊,而起止血作用。關於血液凝固的機制,以“Morawitz學說(1903)”為首,曾先後創立了許多學說,但1963年,國際血液凝固因子名稱選定委員會發表了人的凝血機制模式圖,已被廣泛接受。凝血分以下四個步驟。
凝血酶原激活物形成
血液凝固的過程
血液凝固的過程
凝血開始到形成凝血酶之前為止,是由內源性和外源性兩個系統組成。如圖,左側為內源性(血液的內在性)凝血機制,為血液的單獨過程。血液與異物表面(血管壁的膠原纖維等)接觸時,所謂接觸因子的第XII因子和第XI因子就被激活,當第VI因子被激活后,它再使無活性的第IX因子活化。另一方面,血小板也在異物表面上粘著、凝集,並引起血小板變性(viscous me-tamorphosis)釋放血小板第III因子。緊接著血漿中第VIII因子和鈣離子與這些有活性的第XI因子和血小板第III因子發生反應,把無活性的第X因子激活。第V因子再和血小板第III因子作用於第X因子,使凝血酶原轉變為凝血酶。以上為內源性凝血的第一步、第二步的機制,但第一步的反應速度比較緩慢。關於第二步,有把凝血酶原被激活為凝血酶作為第二步的,不過也有把第X因子被激活以後的變化列為凝血的第二步的學說。圖的右側為外源性(組織起源性)機制,是組織液進入血液的過程,組織液中的有效成分促凝血酶原激酶和血漿中的第VII因子作用,使第X因子激活;第V因子和鈣離子再協同地使活化的第X因子作用於凝血酶原。
凝血酶形成
凝血酶原轉變為凝血酶的過程。凝血第一步中被激活的第X因子和第V因子以及鈣離子作用於凝血酶原使凝血酶原分子中的精氨酸-異亮氨酸的鍵發生斷裂而形成凝血酶。這一步的反應是迅速的(W,H.Seegers.1973)。
纖維蛋白形成
凝血酶的作用下,纖維蛋白原轉變成纖維蛋白凝塊的過程。由於凝血酶的作用,纖維蛋白原分子中α鍵與β鍵間的精氨酸-甘氨酸鍵被斷裂,並釋放纖維蛋白肽A和B,生成纖維蛋白單體(fibrinmon-omer)。纖維蛋白單體聚合成為纖維蛋白多聚體,受凝血酶和鈣離子的作用而活化的第VIII因子(轉谷氨醯胺酶)再與鈣離子共同地使纖維蛋白分子中的谷氨醯胺賴氨酸間產生橫鍵,而形成強固的纖維蛋白塊。此外,在凝血第三步中,血液發生凝固而形成血餅,但隨著時間的經過,由於血小板的血栓收縮蛋白的作用,可引起血餅收縮。通常講的血液凝固是指到第三步為止。
纖維蛋白溶解
但在機體內還有如第四步:即包括由血纖維蛋白溶酶而引起的纖維蛋白溶解的一系列反應,因此這些反應也列入血液凝固的概念中。
在無脊椎動物中,鞘翅目昆蟲的水鱉蟲和龍虱的血液是完全不能凝固的。鱗翅目的蠶、蛺蝶天蠶蛾等的幼蟲以及搖蚊、琉璃星蜻蜓、四星蜻蜓等也接近於不能凝固。能發生血液凝固的有蕪菁、螻蛄、蠍蝽等。凝血的類型也有多種形式,有的為單純的血細胞凝集,也有的為血漿的堅實凝固。甲殼類是海洋無脊椎動物中唯一能發生血液凝固的動物,破壞的血小板能使其內部的原生質突出出來,逐漸地由細條狀變成網眼狀,除了能凝聚其它的血細胞外,同時也能使血漿凝固。各種陰離子均能阻礙海蛆的血漿凝固;另一方面而各種陽離子剛能促進血液凝固,只少數有阻礙作用。促進脊椎動物血液凝固的物質是多樣的,而維生素K是與肝臟的生成凝血酶原複合體有關。阻礙物質(稱為抗凝血物質)有肝素水蛭素等。血液中加入草酸鹽檸檬酸鈉EDTA時,之所以有抗凝作用,就是由於鈣離子被除去的緣故;血液在血管內之所以不凝固,是因為在正常血管內,接觸因子未被激活和血漿中存在有抗凝血因子(抗凝血酶、肝素等)所致。

應用研究


凝血機制的研究,促進了對許多出血性疾病的認識,如血友病(病人凝血過程非常緩慢甚至微小的損傷也出血不止)的成因,主要是由於血漿中缺乏凝血因子VIII。又如發現凝血因子II、VII、IX、X都在肝臟中合成,在它們形成過程中需要維生素K參與。缺乏維生素K,將會出現出血傾向;應用維生素K,可以改善凝血不良的癥狀。此外,在實驗室或臨床工作中,可按需要針對凝血過程中的各個環節,採取不同措施,達到延緩凝血或有效止血的目的。如手術後為防止出血,可在手術部位施加凝血酶、纖維蛋白等凝血物質,還可用溫熱的紗布、棉花或明膠海綿按壓傷口促凝止血。