AMPK
AMPK
AMPK(Adenosine5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase)即AMP依賴的蛋白激酶,是生物能量代謝調節的關鍵分子,是研究糖尿病及其他代謝相關疾病的核心。它表達於各種代謝相關的器官中,能被機體各種刺激激活,包括細胞壓力、運動和很多激素以及能影響細胞代謝的物質。遺傳學和藥理學研究表明,AMPK是機體保持葡萄糖平衡所必需的。
結構
α-亞基N-末端包含一個保守的Ser/Thr激酶區,包含一個保守的蘇氨酸(Thr-172)位點,該位點的磷酸化是其激酶活性所必需的。主要的上游磷酸化酶有AMP依賴的LKB1及Ca2+依賴的CaMKKβ。另外還包括一個自抑制區(Auto-inhibitory domain)和一個與β-亞基和γ-亞基結合的區域。β-亞基包含兩個保守的區域——一個中間的糖原結合區和一個C-末端與其他兩個亞基的結合區。γ-亞基包含四個cystathionine-β-synthase串聯重複序列,組成兩個Bateman domains,每個Bateman domain能結合一個AMP或者ATP。
2.1)LKB1(AMPK上游主要的激酶),假激酶STRAD和支架蛋白MO25的複合體,去磷酸化AMPK在蘇氨酸172α環位點,從而激活AMPK。
2.2)AMPK可能也直接通過CAMKK2作用在蘇氨酸172的α環而被激活。