芳基化

在化工以及藥物合成領域中，在分子中引入芳香基團是一種很重要的手段，可以改變分子原有的物理化學性質。如甲狀腺素的合成。

芳基化反應從反應結構上分，可以分為N-芳基化、O-芳基化、C-芳基化。

光化學反應技術也被廣泛用於芳基化反應，以實現多種芳基化合物的清潔合成。B.Guizzardi等報道了4-氯-N,N-二甲基-苯胺作芳基化劑，乙腈介質中雜環化台物呋喃、吡咯、噻吩的光化學芳基化反應。成功合成了系列雙芳基化台物。進一步發現，雜環化合物芳基化的活性順序：吡咯喀吩>呋喃。雜環上甲基取代后，光化學芳基化反應的活性得以提高，從而提高了芳基化產物的產率。F.S.Bavetta等研究了苯與2-氨基-5-碘-(N-甲基-N-對甲苯磺醯胺基)-吡啶的光化學芳基化反應，也成功合成了2-氨基-5-苯基-3-(N-甲基)-吡啶，產率為4l% 。

N-芳胺是一類生物活性很高的藥物或藥物中間體，在庫化合物合成中佔有重要的比例。利用乙酸銅促進芳基硼酸與胺的C/N交叉偶聯反應，將苯基硼酸、乙酸銅、0.4 nm粉末分子篩和三乙基胺在THF中與連在樹脂上的胺進行加成。交叉偶聯反應進行至樹脂變干后洗滌。該過程循環反覆三次，可得到最大量化的產物。用對位取代的硼酸。N-芳基化轉化率可達70%-90%。HPLC純化后產物總收率良好（20%-75%）。該交叉偶聯反應若以無α-取代的伯胺為反應物，可以高收率地轉化為N,N-二芳基產物，若α-取代僅為甲基，則只有單N-芳基產物生成，沒有相應的二芳基胺生成。磺醯胺和許多含自由N-H健的雜環可生成高收率、高純度的N-芳基化產物。相反的醯胺、氨基甲酸酯和脲則不能反應。

Chan和Evans的工作具有里程碑式的意義，因此他們首先揭開了以芳基硼酸為芳基授體的芳基化反應研究的序幕。在1998同時發表的兩篇文章里，他們詳細地敘述了酚芳基化反應的新反應條件：1當量的酚，2-3當量的芳基硼酸，1-2當量無水乙酸銅和2-3當量的三乙胺溶於二氯甲烷，並於室溫下攪拌1-2天，產品經色譜柱分離提純，收率較高。