甲狀腺素

基本性質

中文名稱：甲狀腺素

中文別名：3,3',5,5'-四碘-DL-甲狀腺原氨酸；DL-甲狀腺素;

英文名稱：thyroxine

英文別名：DL-Thyroxin,Natrium-Salz；3,3',5,5'-tetraiodothyronine；DL-Thyroxine；DL-THYROXINE；3,3',5,5'-Tetraiodo-DL-thyronine；2-Methyl-1,5-heptadiene-3,4-diol；

CAS號：300-30-1

分子式：C15H11I4NO4

分子量：776.87000

精確質量：776.68700

PSA：92.78000

LogP：5.25760

物化性質

密度：2.635g/cm3

熔點：235-236ºC

沸點：576.3ºCat760mmHg

閃點：302.3ºC

1、摩爾折射率：125.44

2、摩爾體積（cm3/mol）：294.7

3、等張比容（90.2K）：880.4

4、表面張力（dyne/cm）：79.6

5、極化率（10-24cm3）：49.73

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:2.4

2.氫鍵供體數量:3

3.氫鍵受體數量:5

4.可旋轉化學鍵數量:5

5.互變異構體數量:2

6.拓撲分子極性表面積92.8

7.重原子數量:24

8.表面電荷:0

9.複雜度:420

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

即四碘甲狀腺原氨酸。有DL,L,D型。L型為白色結晶。235～236℃分解。旋光度-4.4°(3%於0.13mol/LNaOH於70%乙醇)。D型為結晶，237℃分解；DL型為針狀結晶，231～233℃分解。溶於鹼溶液，不溶於水、乙醇和乙醚。未證實其有天然遊離態存在，可能為甲狀腺球蛋白分裂產品。可從動物甲狀腺中提取。可由3,5-二碘-L-酪氨酸為原料製取。L型活性強，D型活性較小。有促進細胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長、成熟和分化功能。產品可作甲狀腺激素替代葯或作生化試劑。L-甲狀腺素的生理活性是-外消旋體的2倍，D-甲狀腺素生理活性很低。因此定量測定人血清FT4對甲狀腺疾病的診斷，甲狀腺的病理、生理研究有重要意義。採用聯結T4抗體的固相物質，利用25I-FT4與抗血清的放射免疫分析法可簡便、快速測定血漿中FT4的含量。

甲狀腺素的形成經過合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個過程：

1、濾泡上皮細胞從血液中攝取氨基酸，在粗面內質網合成甲狀腺球蛋白的前體，繼而在高爾基複合體加糖並濃縮形成分泌顆粒，再以胞吐方式排放到濾泡腔內貯存。

2、濾泡上皮細胞能從血液中攝取I-，I-經過過氧化物酶的作用而活化。

3、活化后的I-進入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結合，形成碘化的甲狀腺球蛋白。

4、濾泡上皮細胞在腺垂體分泌的促甲狀腺激素的作用下，胞吞濾泡腔內的碘化甲狀腺球蛋白，成為膠質小泡。

5、膠質小泡與溶酶體融合，碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲狀腺原氨酸（T3）和大量四碘甲狀腺原氨酸（T4），即甲狀腺素。

6、T3和T4於細胞基底部釋放入血。

1．促進體內物質和能量代謝，主要是促進體內的能源物質即糖類、蛋白質和脂肪的氧化分解，使耗氧量增加，能量同時釋放出來。

甲狀腺素能促進小腸對糖的吸收，促進肝糖元分解為葡萄糖，提高血糖濃度。甲狀腺機能亢進(俗稱“甲亢”)患者由於甲狀腺素分泌過多，機能代謝旺盛，加速了體內能源物質氧化分解，釋放出過多熱量。因此，甲亢患者的癥狀呈現多汗，怕熱，飯量雖然大增，但由於“入不敷出”，故仍然不得不動用體內的能源儲備-皮下脂肪，因而逐漸消瘦，此外，還出現心悸、眼球突出等癥狀。據計算，每毫克甲狀腺素可使體內產生一大卡(1000卡)的熱量。因此，服用過量甲狀腺素可使體內糖、蛋白質、脂肪分解加快。據報道，拳王阿里於1980年10月2日在美國的一次世界重量級拳擊比賽中被擊敗，是和服用過量甲狀腺素有關。據阿里和他的教練說，阿里體重過重，為了減輕體重，他服用了甲狀腺素。結果體重是降下來了，卻導致肌肉無力。

甲狀腺素還可使膽固醇加速轉變為膽酸，膽酸鹽具有幫助脂肪消化的作用，可使血清膽固醇含量降低。

女性甲亢發病率較高。甲亢發生的具體原因可能與精神刺激、急性感染等因素有關。女性甲亢發病率高的原因，可能與女性性格脆弱、經不起精神刺激有關。

2．促進身體和智力發育，對骨骼、神經系統和生殖系統有顯著影響。動物實驗表明，對幾隻同胎生的小山羊，進行不同處理，有的切除甲狀腺，有的不切。發現其發育情況差異很大；切除甲狀腺的小山羊由於沒有甲狀腺素，個小體輕，性發育停止，未切除甲狀腺的小山羊則生長發育正常。在另外試驗中發現：切除甲狀腺的蝌蚪不能發育成青蛙，給這種蝌蚪飼餵加入甲狀腺素的飼料才能使其發育正常。

克汀病患者由於從小缺碘而患甲狀腺功能減退症，因而身材矮小，面部表情痴獃，智力低下，因而又叫“呆小症”。

適量甲狀腺素有利於骨骼中有機物質的合成，促進鈣質在骨骼的有機質上沉積，因而有利於骨骼發育，但過量甲狀腺素則使骨骼脫鈣，造成骨質疏鬆。

3．提高神經系統尤其是交感神經系統的興奮性。例如甲亢病人情緒好激動，經不起精神刺激，容易精神緊張，導致失眠，心跳快，血壓的收縮壓高等，就是由於甲狀腺素分泌過多所致，而甲狀腺機能減退的癥狀正好相反，這種人反應遲鈍，心跳慢，記憶力差，神情淡漠，血壓也偏低。

本品為甲狀腺激素類葯。能促進新陳代謝，維持正常生長發育，提高機體感受性。臨床上主要用於治療克汀病、粘液水腫及其它甲狀腺功能減退症。

口服僅40%吸收，作用緩慢而持久(7～10d出現作用，4～5周作用消除，反覆用藥易蓄積中毒。

(1)肝硬化。甲狀腺激素可促進蛋白質合成，用於肝硬化。方法為：25mg/d，服藥24周，每4周測定膽鹼脂酶活性和白蛋白等，結果治療6例病人，肝功能明顯改善。

(2)脊髓損傷。資料表明，有脊髓損傷的病人均有甲狀腺功能抑制。有人經實驗證明，甲狀腺素可促進脊髓損傷的功能恢復，可能與其增加脊髓血流有關。

(3)肥胖症。60年代在日本民間濫用本葯減肥，出現不少中毒者，但體重可明顯減輕。只有醫生慎用即可避免中毒而達減肥目的。有人認為，雖然本葯可增加基礎代謝率而使體重有所下降，但代謝率增加還可刺激食慾．增加心臟負荷，對伴有心功能減退者有損害作用，應慎用。

(4)慢性囊性乳腺病。甲狀腺素可抑制垂體促甲狀腺激素的釋放，從而降低生乳素水平。用甲狀腺素治療本病乳痛症50例，止痛效率90%。方法為：20mg，3次/d，療程2個月。一般3～5d即出現止痛效果。其止痛可能還有其它機制。

過量可致甲狀腺功能亢進，老年及心臟病可發生心絞痛和心肌梗塞。心得安可對抗其作用。還可見骨質脫鈣而致骨質疏鬆、鈣磷排出增加，神經肌肉興奮性降低。

甲狀腺素鈉，其0.1mg相當甲狀腺片60mg(甲狀腺片為家畜甲狀腺乾燥粗製品，主要含甲狀腺素，也有少量T3)，口服：0.1～0.2mg/d，靜註：0.3～0.5mg/d。

中毒多因服用時間過長、劑量過大或增加劑量過快所致。

臨床表現

1.代謝亢進表現

怕熱、多汗、心悸、失眠、激動、食慾增加、體重下降等。

2.精神、神經系統

神經過敏或出現精神障礙；也可有手、眼瞼和（或）舌震顫。

3.肌肉骨骼系統

可有肌痛、肌肉纖維性顫動、小腿痛性痙攣，偶有肌無力或鬆弛性癱瘓，甚至出現急性呼吸肌麻痹。

4.心血管系統

心動過速、收縮壓增高、脈壓增大、心臟擴大、心尖部第一心音亢進，聞及收縮期或舒張期雜音以及期前收縮、陣發性或持續性心房顫動、房室傳導阻滯等心律失常。

5.內分泌紊亂

女性可有經少、閉經或經期提前，經量增多；男性可出現陽痿，偶有乳腺發育。

6.少數患者有肝功損害

轉氨酶升高或黃疸。

實驗室檢查

嘔吐物、胃液、尿、血液檢查，可以證明毒物。

診斷

甲狀腺素中毒的診斷要點為：

1.病史有甲狀腺激素製劑應用史。

2.臨床表現

（1）輕者可出現發熱、多汗、多尿、頭痛、煩躁不安、手震顫、失眠、恐懼及體重減輕。

（2）重者有噁心、嘔吐、腹瀉、高熱、消瘦、肌痛、肌肉纖維性顫動、小腿痛性痙攣、神經過敏或精神障礙；偶有肌無力或鬆弛性癱瘓，甚至急性呼吸肌麻痹。

（3）也可出現內分泌紊亂。少數病人有肝功損害、心臟擴大、心絞痛、心力衰竭或心律失常等心臟改變。

3.藥物分析嘔吐物、胃液、尿、血液查及毒物。

措施

甲狀腺素中毒的治療要點為：

1.清除毒物

出現中毒癥狀時立即停止用藥，催吐，用藥用炭混懸液或1：5000高錳酸鉀溶液洗胃，用硫酸鎂導瀉。

2.對症治療及支持療法

（1）補充足夠的能量、維生素，維持水、電解質平衡。

（2）給予鎮靜劑、物理降溫及吸氧治療。

（3）出現甲狀腺功能亢進表現時，可用抗甲狀腺素類藥物，並在監測T3、T4水平下調整甲狀腺片劑量。

（4）基礎代謝率增高癥狀輕而無心衰者，可給予β受體阻滯劑，如普萘洛爾（心得安）。

（5）出現心力衰竭者，可酌情用洋地黃類藥物。

（6）出現心絞痛表現時，應立即停葯，並應用β受體阻滯劑（如普萘洛爾、倍他樂克）對抗。

（7）出現心房纖顫時，應積極控制心室率，恢復竇性心率。

（8）發生心肌梗死或心臟驟停時，予以相應的內科急救治療。

（9）中毒反應較重者，可應用氫化可的松200～300mg/d。

（10）處理其他併發症，注意保護肝、腎功能和防治感染。

（11）嚴重者透析治療或血漿置換治療。