宋保亮

1993－1997南京大學生物科學與技術系，學士。

1997－2002中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，博士。

2002－2005美國德克薩斯大學西南醫學中心，博士后。

2005－2014中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，研究組長，研究員，博士生導師，“百人計劃”擇優支持，“百人計劃”終期評估優秀。分子生物學國家重點實驗室副主任（2012-2014），生化細胞所所長助理（2013-2014）。

2014－至今武漢大學生命科學學院，教授，院長。

2017年5月獲得全國創新爭先獎。

2019年9月獲得2019年“科學探索獎”。

2021年8月1日，2021年中國科學院院士增選初步候選人名單公布，宋保亮位列其中。

2021年11月18日，當選中國科學院院士（生命科學和醫學學部）。

2022年1月，當選湖北省科協第九屆委員會委員、常委。並為院士代表頒發證書。

2009－至今 中國生物物理學會理事會理事

2010－至今 J. of Molecular Cell Biology, Associate Editor

2012－至今 J. Biol. Chem., Editorial Board Member

2014－2016 International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL) 籌劃委員

2014－至今 中國生物化學與分子生物學理事會，常務理事

宋保亮主要從事膽固醇代謝平衡調控的研究，其研究方向包括：膽固醇合成的負反饋調控；飲食膽固醇吸收的分子機制；細胞內膽固醇的運輸；新型降脂化合物的研發等。已在國際學術期刊上發表研究論文30餘篇，其中作為通訊作者在《Nature Medicine》發表1篇、《Cell Metabolism》發表4篇、《PNAS》發表1篇等。

因為揭示了膽固醇代謝平衡調控的分子機制，為控制高膽固醇血症及其相關疾病提供了新策略而獲得陳嘉庚青年科學獎生命科學獎。

我們主要從事與心腦血管疾病發生密切相關的膽固醇代謝平衡調控的研究。首次提出並證明了小腸細胞對飲食膽固醇吸收的分子模型，發現了該途徑中的多個蛋白因子；深入探索了內源膽固醇合成的負反饋調控機制—HMGCR蛋白的受控降解，揭示了肝臟脂質合成與棕色脂肪能量代謝的聯繫；構建了基於膽固醇合成負反饋調控途徑的篩選體系，並獲得了能同時降低膽固醇和甘油三酯的活性化合物白樺酯醇。這些原創性成果不僅豐富了膽固醇代謝平衡調控的基礎理論，並且對研發新型的降脂藥物具有重要意義。

1）小腸膽固醇吸收的分子途徑；

2）細胞內膽固醇動態運輸的分子機制；

3）膽固醇代謝調控的信號轉導途徑和機理；

4）膽固醇代謝的葯靶系統及新葯研發。

實驗室的長期目標是揭示膽固醇代謝的分子機制，發展治療膽固醇相關疾病的新策略。

RepresentativePublications:

1) Chu BB, Liao YC, Qi W, Xie C, Du X, Wang J, Yang H, Miao HH, Li BL and Song BL*. Cholesterol Transport through Lysosome-Peroxisome Membrane Contacts. Cell, 161(2):291-306, 2015

2) Li PS, Fu ZY, Zhang YY, Xu CQ, Ma YT, Li BL and Song BL*. The clathrin adaptor Numb regulates intestinal cholesterol absorption through dynamic interaction with NPC1L1. Nature Medicine, 20(1): 80-86, 2014

3) Liu TF, Tang JJ, Li PS, Shen Y, Li JG, Miao HH, Li BL* and Song BL*. Ablation of gp78 in liver improves hyperlipidemia and insulin resistance by inhibiting SREBP to decrease lipid biosynthesis. Cell Metabolism, 16: 213-225, 2012

4) Tang JJ, Li JG, Qi W, Qiu WW, Li PS, Li BL and Song BL*. Inhibition of SREBP by a small molecule, betulin, improves hyperlipidemia and insulin resistance and reduces atherosclerotic plaques. Cell Metabolism, 13: 44-56, 2011

5) Ge L, Wang J, Qi W, Miao HH, Cao J, Qu YX, Li BL and Song BL*. The cholesterol absorption inhibitor ezetimibe acts by blocking the sterol-induced internalization of NPC1L1. Cell Metabolism,7: 508-519, 2008

6) Cao J, Wang J, Qi W, Miao HH, DeBose-Boyd RA, Wang J, Li BL* and Song BL*. Ufd1 is a cofactor of gp78 and plays a key role in cholesterol metabolism. Cell Metabolism, 6:115-128, 2007

7) Ge L, Qi W, Wang LJ, Miao HH, Qu YX, Li BL and Song BL*. Flotillins play an essential role in Niemann-Pick C1 Like 1-mediated cholesterol uptake. PNAS, 108(2): 551-6, 2011

8) Song BL, Sever N, and DeBose-Boyd RA. Gp78, a membrane anchored ubiquitin ligase, associates with Insig-1 and couples sterol-regulated ubiquitination to degradation of HMG CoA reductase. Molecular Cell. 19(6):829-840, 2005

9) Song BL, Javitt NB, and DeBose-Boyd RA. Insig-mediated degradation of HMG CoA reductase stimulated by lanosterol, an intermediate in the synthesis of cholesterol. Cell Metabolism, 1: 179-189, 2005

10) Sever N#, Song BL#, Yabe D#, Goldstein JL, Brown MS, and DeBose-Boyd RA. Insig-dependent ubiquitination and degradation of mammalian 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase stimulated by sterols and geranylgeraniol. J Biol Chem, 278: 52479-52490, 2003

OtherPublications:

11) Wei J, Fu ZY, Li PS, Miao HH, Li BL, Ma YT, Song BL*. The Clathrin Adaptor Proteins ARH, Dab2, and Numb Play Distinct Roles in Niemann-Pick C1-Like 1 Versus Low Density Lipoprotein Receptor-mediated Cholesterol Uptake. J Biol Chem, 289(48):33689-700, 2014

12) Jiang W, Tang JJ, Miao HH, Qu YX, Qin J, Xu J, Yang J, Li BL, Song BL*. Forward Genetic Screening for Regulators Involved in Cholesterol Synthesis Using Validation-Based Insertional Mutagenesis. PLoS One, 9(11):e112632, 2014

13) Jiang W, Song BL*. Ubiquitin ligases in cholesterol metabolism. Diabetes Metab J. 38(3):171-80, 2014

14) Rogers MA, Liu J, Song BL, Li BL, Chang CC, Chang TY. Acyl-CoA: cholesterol acyltransferases (ACATs/SOATs): Enzymes with multiple sterols as substrates and as activators. J Steroid Biochem Mol Biol. S0960-0760(14): 00207-6, 2014

15) Xiao X*, Song BL. SREBP: a novel therapeutic target.Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai).45(1):2-10, 2013

16) Song BL*. A special issue on 'Metabolism'. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai).45(1):1, 2013

17) Xu J, Hu G, Lu M, Xiong Y, Li Q, Chang CC, Song BL, Chang TY, Li BL. MiR-9 reduces human acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1 to decrease THP-1 macrophage-derived foam cell formation.Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai).45(11):953-62, 2013

18) Lu M, Hu XH, Li Q, Xiong Y, Hu GJ, Xu JJ, Zhao XN, Wei XX, Chang CC, Liu YK, Nan FJ, Li J, Chang TY, Song BL*, Li BL*.A specific cholesterol metabolic pathway is established in a subset of HCCs for tumor growth.J Mol Cell Biol. 5:404-15,2013

19) Hu GJ, Chen J, Zhao XN, Xu JJ, Guo DQ, Lu M, Zhu M, Xiong Y, Li Q, Chang CC, Song BL, Chang TY, Li BL. Production of ACAT1 56-kDa isoform in human cells via trans-splicing involving the ampicillin resistance gene.Cell Res. 23(8):1007-24, 2013

20) Liu Y, Xu XH, Chen Q, Wang T, Deng CY, Song BL, Du JL, Luo ZG. Myosin Vb controls biogenesis of post-Golgi Rab10 carriers during axon development.Nat Commun. 4:2005.2013

21) Xie C, Zhou ZS, Li N, Bian Y, Wang YJ, Wang LJ, Li BL* and Song BL*. Ezetimibe blocks the internalization of NPC1L1 and cholesterol in mouse small intestine. J Lipid Res, 53: 2092-2101, 2012

22) Wang LJ and Song BL*. Niemann-Pick C1-Like 1 and cholesterol uptake. Biochim Biophys Acta, 1821(7):964-72, 2012

23) Xie C, Li N, Chen ZJ, Li BL, Song BL*. The small GTPase Cdc42 interacts with Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) and controls its movement from endocytic recycling compartment to plasma membrane in a cholesterol dependent manner.J Biol Chem, 286(41):35933-42, 2011

24) Zhang JH, Ge L, Qi W, Zhang L, Miao HH, Li BL, Yang M and Song BL*. The N-terminal domain of NPC1L1 protein binds cholesterol and plays essential roles in cholesterol uptake. J Biol Chem, 286(28): 25088-97, 2011

25) Wang LJ, Wang J, Li N, Ge L, Li BL and Song BL*. Molecular characterization of the NPC1L1 variants identified from cholesterol low absorbers. J Biol Chem, 286(9): 7397-7408, 2011

26) Miao HH, Jiang W, Ge L, Li BL, Song BL*. Tetra-glutamic acid residues adjacent to Lys248 in HMG-CoA reductase are critical for the ubiquitination mediated by gp78 and UBE2G2. Acta Biochim Biophys Sin, 42(5): 303-310, 2010

27) Chu BB, Ge L, Xie C, Zhao Y, Miao HH, Wang J, Li BL and Song BL*. Requirement of Myosin Vb/Rab11a/Rab11-FIP2 complex in cholesterol-regulatedtranslocation of Niemann-Pick C1 Like 1 protein to the cell surface. J Biol Chem, 284: 22481-90, 2009.

28) Wang J, Chu BB, Ge L, Li BL, Yan Y* and Song BL*. Membrane topology of human NPC1L1, a key protein in enterohepatic cholesterol absorption. J Lipid Res, 50: 1653-62, 2009

29) Lei L, Xiong Y, Chen J, Yang JB, Wang Y, Yang XY, Chang CCY, Song BL, Chang TY and Li BL*. TNF-alpha stimulates the ACAT1 expressionin differentiating monocytes to promote the CE-laden cell formation. J Lipid Res, 50: 1057-67, 2009

30) Zhao XN, Chen J, Lei L, Hu GJ, Xiong Y, Xu JJ, Li Q, Yang XY, Chang C, Song BL, Chang TY and Li BL. The optional long 5'-untranslated region of human ACAT1 mRNAs impairs the production of ACAT1 protein by promoting its mRNA decay. Acta Biochim Biophys Sin, 41: 30-41, 2009

31) Chen J, Zhao XN, Yang L, Hu GJ, Lu M, Xiong Y, Yang XY, Chang CC, Song BL, Chang TY, Li BL. RNA secondary structures located in the interchromosomal region of human ACAT1 chimeric mRNA are required to produce the 56-kDa isoform. Cell Res, 18: 921-936, 2008

32) Qi W and Song BL*. Dissecting the NPC1L1-mediated cholesterol absorption. Future Lipidology, 3: 481-484, 2008

33) Cao J, Qi W and Song BL*. Tocotrienols and the regulation of cholesterol biosynthesis. Chapter 18 (p237-256) In:Tocotrienols: Beyond Vitamin E,CRC press, 2008

34) Lee JN, Song BL, DeBose-Boyd RA, Ye J. Sterol-regulated degradation of Insig-1 mediated by the membrane-bound ubiquitin ligase gp78. J Biol Chem, 281:39308-39315, 2006

35) Song BL* and Debose-Boyd RA*. Insig-dependent ubiquitination and degradation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A stimulated by {delta}- and {gamma}-Tocotrienols. J Biol Chem, 281: 25054-25061, 2006

36) Song BL, Wang CH, Yao XM, Yang L, Zhang WJ, Wang ZZ, Zhao XN, Yang JB, Qi W, Yang XY, Inoue K, Lin ZX, Zhang HZ, Kodama T, Chang CC, Liu YK, Chang TY and Li BL. Human acyl-CoA:cholesterolacyltransferase 2 gene expression in intestinal Caco-2 cells and in hepatocellular carcinoma. Bio chem J, 394: 617-626, 2006

37) Yao XM, Wang CH, Song BL, Yang XY, Wang ZZ, Qi W, Lin ZX, Chang CC, Chang TY andLi BL. Two human ACAT2 mRNA variants produced by alternative splicing and coding for novel isoenzymes. Acta Biochim Biophys Sin, 37: 797-806, 2005

38) Sever N, Lee PCW, Song BL, Rawson RB, and DeBose-Boyd RA. Isolation of mutant cells lacking Insig-1 through selection with SR-12813, an agent that stimulates degradation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase. J Biol Chem, 279: 43136-43147, 2004

39) Song BL and Debose-Boyd RA. Ubiquitination of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase in permeabilized cells mediated by cytosolic E1 and a putative membrane-bound ubiquitin ligase. J Biol Chem, 279: 28798-28806, 2004

中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋保亮研究員因為揭示了膽固醇代謝平衡調控的分子機制，為控制高膽固醇血症及其相關疾病提供了新策略而獲得陳嘉庚青年科學獎生命科學獎。

膽固醇在許多生命過程中發揮重要的生理作用。但是，血液中高水平膽固醇會導致動脈粥樣硬化，進而引發冠心病和中風等嚴重疾病。人體獲得膽固醇主要通過小腸吸收及自身合成。宋保亮的研究，提出並證明了小腸細胞對飲食膽固醇吸收的分子模型。

2016年3月31日，武漢大學生命科學學院院長宋保亮教授應邀來到中國科學院水生生物研究所進行學術交流，並為科研人員和研究生帶來了題為“Intracellular cholesterol transport: mechanism and potential application”的學術報告。該報告系水生所創新系列講座2016年第1期。 

2018年6月，武漢大學生命科學學院教授宋保亮團隊在《科學》（Science）雜誌上以研究長文的形式發表了科研成果。他們在人體發現了一個調控人體膽固醇吸收的基因，這為治療高脂血症提供了新的藥物研發靶點。

2019年9月19日，武漢大學生命科學院院長宋保亮教授在中國科學技術大學生命科學學院531會議室做了題為《Cholesterol metabolism: function, regulation and diseases》的學術報告。

國家傑出青年科學基金（2009）

國家重大科學研究計劃首席科學家（2009）

中科院優秀研究生指導教師（2010）

陳嘉庚青年科學獎（首屆，2012）

萬人計劃科技創新領軍人才入選者（2012）

中科院優秀研究生指導教師（2013）

亞太Arthur Kornberg Memorial Award（2013）

新世紀百千萬人才工程國家級人選（2013）

中國青年科技獎（2013）

談家楨生命科學創新獎（2014）

中國細胞生物學學會-普洛麥格創新獎（2015）

科學探索獎（2019）

2021年11月，當選中國科學院院士。