非索非那丁

【體內過程】非索非那丁口服吸收良好，吸收較為迅速，口服0.5-1小時出現抗組胺作用，1-3小時血葯濃度達峰值，平均為1.3 h。半衰期為11-15小時，平均為14.4 h，蛋白結合率60%～70%(主要是α1酸性糖蛋白)。療效可持續約18-24小時，因此可每日1次給葯。吸收后非索非那丁和血漿蛋白廣泛結合, 結合率高達95%。已證實非索非那丁不需通過肝臟的細胞色素P-450酶系統的CYP酶代謝。本品不透過血腦屏障。

【藥理機制】初期研究發現特非那丁不僅本身有藥理作用，其代謝產物仍具有藥理活性，如直接用其治療過敏反應，可免受葯酶代謝而消除對人體的心臟毒性，就是根據特非那丁的這個特性，在1995年德國hoechest marion roussel 藥廠最先研究開發了特非那丁的活性代謝產物——非索非那丁，並於1997年獲FDA批准，由於該葯沒有心臟毒副作用，被某些學者認為是高效、長效、低毒特點的第三代抗組胺藥物。非索非那丁在哮喘病治療中的作用可能與以下機制有關：

1、直接拮抗H1受體的作用；

2、對粘附分子的活性：研究發現非索非那丁通過抑制粘附分子的表達和趨化因子的活性來減少氣道內炎性細胞的聚集和浸潤，可以顯著減少體內ICAM-1的表達，從而抑制炎性細胞向炎症組織的趨化，即使藥物濃度低至10-9～10-3mol/L，也可顯著降低從季節性變應性鼻炎患者鼻上皮細胞釋放白介素-8和可溶性ICAM-1的水平。

3、穩定炎性細胞活性：通過調節細胞膜的穩定性來抑制氣道內炎性細胞的釋放活性，包括穩定肥大細胞膜來減少組胺、白細胞三烯等炎性介質的產生；通過抑制嗜酸細胞活性來減少氣道上皮毒性蛋白和炎性介質的釋放；抑制淋巴細胞的活性來減少TH2細胞因子的活性等；

4、拮抗其他炎性介質的活性：如拮抗白細胞三烯、血小板激活因子和5-羥色胺的作用；

5、氣道效應：非索非那丁可以增強β2-受體激動劑的支氣管舒張作用，可抑制吸入變應原誘發的致敏豚鼠的支氣管痙攣，並可以降低吸入乙醯甲膽鹼引起的氣道高反應性，而對氣道內的嗜酸細胞沒有影響。

非索非那丁由Aventis公司生產，其在世界市場上的銷售份額已佔所有抗過敏藥物的40%左右。可用於過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合症、過敏性哮喘、蕁麻疹以及各種過敏性疾病的治療。臨床研究表明非索非那丁有較強的支氣管解痙效應，單次口服非索非那丁180mg可以產生比吸入色甘酸鈉氣霧劑大3-5倍的氣道保護效應。臨床研究證實，連續口服非索非那丁四周后，哮喘患者在癥狀評分、支氣管解痙劑的用量、肺通氣功能指標和氣道反應性等方面均有顯著改善，同時可以顯著改善過敏性鼻炎的臨床癥狀。以生活質量改善作為評價指標對1 948例季節性過敏性鼻炎服用60 mg，每日一次，結果表明非索非那丁不僅可以顯著改善鼻部癥狀，而且還能提高患者的生活質量。目前非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。另外，由於近年來發現第二代抗組胺藥物有配伍禁忌，且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒有發現心臟毒性，上市后短短兩年，在美國市場的使用量已上升為第二大品種並保持強勁增長勢頭。

【用法和劑量】有片劑、膠囊、混懸液三種劑型，用於過敏性鼻炎的臨床推薦口服劑量為120mg，一日一次，或60mg每日2次；用於皮膚過敏疾病180mg一日一次；為預防夜間或清晨哮喘發作，睡前可頓服120-180mg/次。混懸液為5ml，含非索非那丁30mg。含本品60 mg和鹽酸偽麻黃鹼120 mg的Allegra D已在美國上市，主要用於12歲以上伴有鼻塞等鼻部癥狀的感冒患者。

【副作用】動物放射標記試驗證實非索非那丁不通過血腦屏障，因而沒有嗜睡和睏倦等副作用。常規臨床推薦劑量的常見副作用有口乾、頭暈，偶有頭痛和噁心等，停葯后可很快消失。由於非索非那丁對H1受體有較高的選擇性，對H2受體影響很小，因此無抗組胺類抗過敏藥物通常的影響胃酸分泌作用，也無抗膽鹼作用和α1-受體阻滯作用。

【安全性】動物試驗沒有發現非索非那丁有心臟毒性，分別給狗和兔子高於成人常規口服劑量（60 mg,bid）的28倍和63倍，也沒有延長QTc。臨床試驗也證實即使大劑量口服非索非那丁也不誘發心率失常，這是非索非那丁區別於其他抗組胺藥物的最大特點。臨床試驗60 mg/次,bid，療程6個月，或240 mg/次,qd,療程12個月，未見QTc明顯延長。對非索非那丁誘致人體的心律失常試驗表明，能阻滯心臟鉀通道所需的藥物濃度是特非那丁的500倍以上，這是非索非那丁心臟毒性很低的主要原因。

1．妊娠期和哺乳期婦女應慎用，FDA將非索那丁劃為孕婦用藥中較不安全的C類。

2．對本化合物或活性成分過敏者慎用。