鼠疫疫苗

鼠疫桿菌屬耶爾森氏菌屬。為革蘭染色陰性短小桿菌，長約1～1.5μm寬約0.5～0.7μm，兩端染色較深。無鞭毛，不能活動，不形成芽胞。在動物體內和早期培養中有莢膜。可在變通培養基上生長。在陳舊培養基及化膿 病灶中呈多形性。

本菌的抗原成份：①莢膜FI（fraction I）抗原，分為兩種，一種是多糖蛋白質（F--I），另一種為蛋白質（F--IB）。抗原性較強，特異性較高，有白細胞吞噬作用，可用凝集、補體結合或間接血凝檢測；②毒力V/W抗原，在細胞表面，V抗原是蛋白質，可使機體產生保護性抗體，W抗原為脂蛋白，不能使機體產生保護力。V/W抗原結合物有促使產生莢膜，抑制吞噬作用，並有在細胞內保護細菌生長繁殖的能力，故與細菌的侵襲力有關。

鼠疫桿菌產生二種毒素，一為鼠毒素或外毒素（毒性蛋白質），對小鼠和大鼠有很強毒性，另一為內毒素（脂多糖），較其它革蘭氏陰性菌內毒素毒性強，能引起發熱、Dic、組織器官內溶血、中毒休克、局部及全身施瓦茨蠻（Shwartzman）反應。

鼠疫桿菌在低溫及有機體生存時間較長，在膿痰中存活10～20天，屍體內可活數周至數月，蚤糞中能存活1個月以上；對光、熱、乾燥及一般消毒劑均甚敏感。日光直射4～5小時即死，加熱55℃15分鐘或100℃1分鐘、5%石炭酸、5%來蘇，0.1升汞、5～10%氯胺均可將病菌殺死。

鼠疫俗名“黑死病”（死於鼠疫的人一般都有皮下出血，全身呈青黑色），是一種嚴重威脅人類生命的急性傳染病，是中國法定的甲類傳染病，又稱“一號病”。

鼠疫的流行

本病遠在2000年前即有記載。世界上曾發生三次大流行，第一次發生在公元6世紀，從地中海地區傳入歐洲，死亡近1億人；第二次發生在14世紀，波及歐、亞、非；第三次是18世紀，傳播32個國家。14世紀大流行時波及我國。1793年雲南師道南所著“《死鼠行》”中描述當時“鼠死不幾日，人死如圻堵”。充分說明那時在中國流行十分猖獗。解放后，中國國內人間鼠疫已基本消滅，但自然疫源地依然存在。

鼠疫的的傳播

鼠疫是由鼠疫桿菌引起的鼠類的原發性傳染病，主要通過鼠蚤傳播。人類發生鼠疫之前，通常在鼠類之間已經發病和流行。當大批病鼠死亡之後，失去宿主的病原菌經鼠蚤傳播給人。人患鼠疫后，就可通過人蚤或呼吸道引起人群間的流行。人鼠疫主要有三種類型：腺鼠疫是由病鼠身上的蚤在吸取人血時，將其胃內攜帶的鼠疫桿菌注入人體內，引起局部淋巴腺（多為腹股溝淋巴腺）發炎腫脹所致；敗血型鼠疫是因鼠疫桿菌侵入血液引起；肺鼠疫是由腺鼠疫或敗血型鼠疫繼發形成。印度此次流行的就是肺鼠疫，之所以如此駭人聽聞，是因為其傳染性極強，可以通過接觸病人或吸入飛沫感染。屬於直接空氣傳染，使人防不勝防。加之潛伏期短，死亡率很高，極易導致大面積流行。世界衛生組織規定，任何國家和地區，發現鼠疫病人後都要及時報告。中國衛生部也有這個規定。

鼠疫桿菌

1894年法國細菌學家耶爾森和日本細菌學家北里分別發現的，故以耶爾森（Yersinia）作為屬名。菌體桿狀卵圓粗短，長1.0～2.0μm，寬0.5～1.0μm。革蘭氏染色陰性，多數分散存在，液體培養基內可生成短鏈狀。在慢性病灶、陳舊培養物或3%食鹽瓊脂培養基上能形成粗大的球形、棒狀、酵母樣、啞鈴狀、彎曲絲狀、球杆狀以及不易著色的“菌影”等多種形態。無芽胞，亦無鞭毛，但在動物體內或37℃早期培養物能形成莢膜。最適生長溫度為27～28℃，PH6.9～7.1，需氧。菌落細小圓形，無色透明，中央厚、緻密，周圍有不整齊較薄的邊緣。鼠疫桿菌以鼠蚤為媒介傳給人類，故人類鼠疫的流行與鼠類活動季節及鼠蚤繁殖的條件有著密切的關係。解放前，我國東北、內蒙一帶流行常在九、十月，在南方則常年流行。流行的開始通常限於腺鼠疫，當腺鼠疫的病人續發成肺鼠疫后，便可借飛沫傳染方式直接傳染給他人，造成肺鼠疫的流行。

臨床癥狀

被帶菌跳蚤叮咬1－7天後出現癥狀。淋巴腺鼠疫的最初癥狀包括淋巴結疼痛、腫大、發燒。這時最靠近叮咬處的淋巴結疼痛，可有寒戰、肌痛、虛弱、疲勞、嘔吐、頭痛。如果肺部受染，發生極嚴重的肺炎，甚至致死。肺鼠疫的典型癥狀是發燒、淋巴結腫大、咳嗽、胸痛、唾液含血。潛伏期一般為2～5日。腺鼠疫或敗血型鼠疫2～7天；原發性肺鼠疫1～3天，甚至短僅數小時；曾預防接種者，可長至12天。臨床上有腺型、肺型、敗血型及輕型等四型，除輕型外，各型初期的全身中毒癥狀大致相同。

鼠疫疫苗

全細胞鼠疫死疫苗1946年首次用於人類，通常只有高危人群接受疫苗防護，疫苗減毒活菌苗自1908年開始使用，對腺鼠疫有較好的免疫力，對肺鼠疫效果不佳。由於目前使用的鼠疫疫苗的有效性和方便性均存在不足，故科學家們正在研究新型高效疫苗。

冰干皮上划痕用鼠疫活疫苗是用鼠疫弱毒菌（EV）株生產的活疫苗，每人份含菌7-9億，活菌率不低於45%，每支安瓿有10或20人份兩種規格，凍干疫苗為白色或淡黃色疏鬆體。加入氯化鈉注射液后在半分鐘內應完全溶解。本疫苗用於鼠疫的免疫預防。系採用鼠疫菌弱毒菌株經培育后凍干製成，免疫后可誘發機體產生相應抗體用以預防鼠疫。

鼠疫疫苗

用於疫區2-60歲居民的預防接種，使產生對鼠疫的主動免疫。每年接種1次，遇有疫情，疫區居民在第一次接種后6月再種一次。接種后10日開始產生免疫力。接種后10日開始產生免疫力，1個月達高峰，6個月後開始下降，1年後消失。

鼠疫疫苗

在上臂外側上部皮膚局部消毒后，划痕“#”字，滴菌苗0.05ml，划痕長度約1-1.5cm，應以劃破表皮稍見血跡為宜，划痕處用針塗壓10餘次使菌液充分進入痕內，接種后局部應至少裸露5分鐘。14周歲以下兒童菌苗滴於2處，即划2個“#”。皮上划痕法：在10人份疫苗中加入滅菌生理鹽水0.5ml，溶解搖勻后吸入注射器。接種方法用酒精消毒上臂三角肌附著處皮膚，待干后滴上菌苗。2-6歲1滴，7-14歲分2處各一滴，15歲以上分3處各1滴。兩滴相距2-3cm，在每滴菌苗上用消毒針各劃一長1-1.5cm的"#"字，划痕以破皮不出血為度。待干后再穿衣，以免菌苗被擦掉。皮下注射法：每人份疫苗加入生理鹽水1ml搖勻后吸入注射器，在上臂三角肌附著處皮下注射。2-6歲每次0.3ml，7-14歲每次0.5ml，15歲以上每次1ml。

急、慢性淋巴結炎，嚴重皮膚病，急性傳染病及活動性結核患者；有嚴重過敏史者；有免疫缺陷症及用免疫抑製劑治療者，妊娠期及前6個月授乳期婦女。

鼠疫疫苗

划痕接種局部可有輕微紅腫，沿划痕線可有輕度浸潤，於接種后24-30小時達高峰，以後逐漸消失。一般無全身反應，偶有微熱，不適，局部淋巴結輕度腫大，可自行消退，不需任何處理。皮上划痕用鼠疫疫苗誤用於注射，則可引起嚴重臨床反應，局部嚴重紅腫，甚至無菌化膿、潰瘍。全身反應有高熱，局部淋巴結腫痛，頭痛，不適。可對症治療，或服用鏈黴素或磺胺類葯。局部可用熱敷，如有化膿可用消毒注射器抽液。

疫苗接種后10天開始產生免疫力，1個月抗體水平達高峰，6個月後開始下降，1年後免疫力降至最低，故有感染危險者應每年接種1或2次。

皮膚划痕用製劑，嚴禁注射，僅供皮膚划痕用。安瓿有裂紋，標籤不清，製品過期失效者不可使用。患嚴重疾病、免疫缺陷者及用免疫抑製劑治療者，妊娠或哺乳前6個月者禁用。疫源地，或通過疫源地的人員應每年免疫1次。皮下注射的不良反應大於划痕法，皮下注射與皮上划痕所用濃度不同，應注意。

鼠疫疫苗

1、美國亞利桑那州立大學生物學教授於2006年致力於研究煙草鼠疫疫苗，一旦成功表示將繼續展開蔬果疫苗以預防鼠疫。

2、中國西北農林科技大學研究人員於2006年正在開展鼠疫亞單位疫苗和活載體疫苗的研究，認為亞單位疫苗融合蛋白的保護效果較好，有望進一步研究。