他達拉非

中文名稱：他達拉非

中文別名：ALPHA-[[(2R)-2-[(1S)-1-羥基-2-(羥基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-1-氧代戊基]氨基]苯乙酸環戊酯；他達拉非；

英文名稱：Tosedostat

英文別名：cyclopentyl (2S)-2-[[(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl]amino]-2-phenylacetate; CHR2797-Tosedostat; CHR-2797; UNII-KZK563J2UW; CAS號：238750-77-1

分子式：C22H19N3O4

分子量：406.47300

精確質量：406.21000

PSA：124.96000

LogP：2.64010

物化性質

密度：1.24

折射率：1.566

儲存條件：Store at -20°C

口服后快速吸收，服藥后中位時間2小時達到平均最大觀測血漿濃度（Cmax）。口服本品后的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以本品可以與或不與食物同服。服藥時間（早晨或晚上）對吸收率和程度沒有臨床意義的影響，平均分佈容積約63升，說明他達拉非分佈進入組織。在治療濃度、血漿內94%的他達拉非與蛋白結合。蛋白結合不受腎功能損害的影響。在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2..5L/hr,平均半衰期為17.5小時。他達拉非主要以無活性的代謝產物形式排泄，主要從糞便（約61%的劑量）,少部分從尿中排出（約36%的劑量）

勃起功能障礙

及肺動脈高壓

本品的推薦劑量為10mg,在進行性生活之前服用，不受進食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg..可至少在性生活前30分鐘服用.

最大服藥頻率為每日一次。

眼瞼腫脹、或者描述為眼痛和結膜充血是非常少見的副反應。報告顯示由他達拉非所引起的副反應是短暫的、輕微的或者是中度的。這些副反應是數據只對年齡在75以下的病人適用。

臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為硝酸鹽類藥物和他達拉非共同作用於一氧化氮/ cGMP通路的結果。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品。（詳見“藥物相互作用”）

性生活會給心臟病患者帶來潛在的心臟風險。因此，勃起功能障礙的治療藥物，包括他達拉非在內，不應用於建議不宜進行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者，醫生應考慮性生活潛在的心臟風險。已進行的臨床試驗不包括下列心血管疾病患者，因此這些人群嚴禁服用他達拉非：

● 在最近90天內發生過心肌梗塞的患者

●不穩定型心絞痛或在性交過程中發生過心絞痛的患者

● 在過去6個月內達到紐約心臟病協會診斷標準2級或超過2級的心衰患者

● 難治性心律失常、低血壓（<90/50mmHg）,或難治性高血壓患者

● 最近6個月內發生過中風的患者

● 已知對他達拉非及其處方中的成分過敏者不得服用本品

在考慮給予藥物治療之前，應當先詢問病史和對患者進行體檢。以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因.

因為心血管病的發病幾率與性行為有一定程度的相關，所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前，包括他達拉非，應當考慮患者的心血管健康狀況。由於他達拉非具有使血管擴張的特性，所以會導致血壓輕度的、短暫的降低（見“藥理毒理”），這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果（見“禁忌”）。

嚴重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發作等曾經在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗中也可偶爾見到。發生上述情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素有關。

關於重度肝功能不全（Child-Pugh 分級C）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。

他達拉非的臨床試驗未報告發生異常勃起。但另一個PDE5抑製劑西地那非曾報告發生異常勃起，應告知患者勃起時間超過4小時或更長時間時須立即求治。如果陰莖異常勃起未能得到及時治療，可能導致陰莖組織破壞並永久喪失勃起能力。

以下患者應慎用他達拉非：容易發生異常勃起提患者（如鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤或白血病），或陰莖解剖異常的患者（如陰莖成角、畸形陰莖、海綿體纖維化或Peyronie病）。

陰莖勃起功能障礙的診斷應包括明確潛在的病因並在適當的評估后再確定相應的治療。至於本品對脊髓束損傷的患者、有過骨盆手術的患者和前列腺切除術的患者是否有效，目前還不清楚。

他達拉非不能用於下列患者：具有半乳糖不耐受的遺傳性的患者、或者半乳糖分解酵素缺乏的患者、或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。

正在使用α（1）受阻體滯劑，如多沙唑嗪的患者，如聯合使用本品，在一些患者可能導致癥狀性低血壓（詳見“藥理相互作用”）。所以，不推薦他達拉非與α受阻體滯劑聯合使用。

如果給正在使用強效的CYP3A4抑製劑（如：利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅黴素）的患者開他達拉非處方，應特別注意。因為已經發現他達拉非與此類藥物聯合使用，可以增強他達拉非的暴露量（AUC）（詳見“藥物相互作用”）

本品和其他勃起功能障礙治療合用的安全性和療效尚未研究。因此，不推薦此類合用。

在一項狗的試驗中，以每天給予他達拉非25mg/kg/天的劑量或更多，持續6-12個月（比人類應的20mg/kg/天的單劑量至少高出3倍的暴露率[範圍3.7-18.6]）,發現有些試驗狗的輸精管上皮細胞發生退化，並由此導致精子數量降低。在兩組對健康志願者進行的連續6個月的研究結果表明，在人類中不會發生上述狗試驗中觀察到的臨床現象（見“藥理毒理”）。尚未確定長期連續每日服用他達拉非后的影響，因此禁止連續每日服用。

他達拉非對駕駛和操作機器的能力無影響或可以忽略。尚未進行對這種潛在影響的特別研究。儘管在臨床試驗中安慰劑和他達拉非組報告的眩暈頻率相似，患者在駕車和操作機器前仍應知曉自己對他達拉非的反應。

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—全球100多個國家千萬患者的滿意選擇（1）

—試驗證明，相比短效PDE5抑製劑萬艾可，患者及其伴侶都更喜歡長效希愛力（2、3）

—顯著改善勃起功能，幫助患者成功完成性生活（4）

—一般情況下，可在覺得方便時，口服一粒希愛力，服用后36小時內（5），可自由選擇任何時間段進行性生活，沒有時間壓力，在性刺激下享受自然的令雙方都滿意的性生活

—唯一藥效不受高脂飲食和適量飲酒影響的PDE-5抑製劑（5、6）

—對合併糖尿病的ED患者（7） ，保留雙側腎精前列腺切除術后的ED患者（8）同樣有效（9）

—全球大型臨床試驗 證實：安全可靠，耐受性好

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新一代PDE-5抑製劑，顯著改善勃起功能，幫助患者成功完成性生活（4）。希愛力獨具36小時穩定藥效（5），如果需要立即進行性生活，可在性生活前30分鐘服用。一般情況下，可在覺得方便時，口服一粒希愛力，服用后36小時內，可自由選擇任何時間段進行性生活，沒有時間壓力，在性刺激下享受自然的令雙方都滿意的性生活。而且藥效不受高脂飲食和適量飲酒的影響（5-6）；對合併糖尿病的ED患者，前列腺切除術后的ED患者，行前列腺放療術后的ED患者同樣有效（7-9）；不良反應少，安全可靠。

迄今為止，在全球（包括中國）20,000 多名受試者中進行的50多項臨床研究已經明確了希愛力的藥物安全性和臨床療效。

報道最多的副反應通常為頭痛和消化不良，眼瞼腫脹或描述為眼痛和結膜充血是少見的副反應。報告顯示由他達拉非所引起的副反應是短暫的、輕微的或是中度的。

－正服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者。

－以下人群：最近90天內發生過心肌梗塞的患者；不穩定型心絞痛或在性交過程中發生過心絞痛的患者；過去6個月內達到紐約心臟病協會診斷標準2級或超過2級的心衰患者；難治性心律失常、低血壓（<90/50mmHg），或難治性高血壓患者；最近6個月內中風過的患者

－已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者。