齊墩果酸

【來 源】主要提取來源木犀科植物齊墩果 olea europaea l.的葉；女貞ligustrum lucidum ait.果實；龍膽科植物青葉膽swertia mileensis t.n.he et w.l.shi全草；川西獐牙菜s. mussotii franch.；傘形科植物大星芹astrantia major l.的葉、根；五加科植物楤木aralia chinensis l.的根皮及莖皮；葫蘆科植物大籽雪膽hemsleya macrosperma c.y.wu、可愛雪膽hemsleya amabilis diels、中華雪膽hemsleya chinensis cogn.（金龜蓮、羅鍋底) 的塊根。

外觀與性狀：淡黃色

密度：1.1 g/cm

熔點：>300 ℃(lit.)

沸點：553.5 ℃ at 760 mmHg

閃點：302.6 ℃

折射率：1.557

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures. 

儲存條件：2-8 ℃

安全信息

海關編碼：2918199090

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26-S36

RTECS號：RK0177965 

危險品標誌：Xi

1. 性狀：為白色結晶性粉末

2. 熔點（ºC）：310

3. 沸點（ºC,常壓）：554

4. 比旋光度（º）：[α]20D為83.3°

5. 燃燒熱（KJ/mol）：95.9

6. 溶解性：幾乎不溶於水，微溶於乙醇和氯仿。 

急性毒性：大鼠經靜脈LD50：>2gm/kg，除致死劑量外無詳細說明；

大鼠經腹腔LD50：>2gm/kg，除致死劑量外無詳細說明；

小鼠經口LC50：>2gm/kg，除致死劑量外無詳細說明；

小鼠經腹腔LC50：1500mg/kg，除致死劑量外無詳細說明。 

1、 摩爾折射率：133.57

2、 摩爾體積（cm3/mol）：414.9

3、 等張比容（90.2K）：1077.0

4、 表面張力（dyne/cm）：45.4

5、 極化率（10-24cm3）：52.95 

1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：7.5

2、 氫鍵供體數量：2

3、 氫鍵受體數量：3

4、 可旋轉化學鍵數量：1

5、 互變異構體數量：

6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：57.5

7、 重原子數量：33

8、 表面電荷：0

9、 複雜度：885

10、 同位素原子數量：0

11、 確定原子立構中心數量：8

12、 不確定原子立構中心數量：0

13、 確定化學鍵立構中心數量：0

14、 不確定化學鍵立構中心數量：0 

15、 共價鍵單元數量：1

1．減輕肝損傷：齊墩果酸為五環三萜類化合物，對四氯化碳引起的大鼠急慢性肝損傷有明顯保護作用。經治療后，腫大的線粒體與擴張的粗面內質網得到恢復。還可使急性和慢性肝損傷的肝細胞氣球樣變性、壞死和炎性反應明顯減輕。肝內甘油三酯蓄積減少，糖原量增多。

2．降低血清谷丙轉氨酶活性：齊墩果酸對急性、慢性肝炎及肝硬化動物均有明顯降酶作用。

3．降低血清r-球蛋白，並與組織學觀察所見之肝臟有關炎症反應減輕相一致。

4．促進肝細胞的再生：齊墩果酸可促使大鼠殘留肝臟的核分裂相數目明顯增多，再生度高於對照組，提示具有促進細胞再生的作用。

5．降低肝硬化大鼠腦勻漿酷氨酸水平：由於腦勻漿酷氨酸水平明顯下降，可抑制假性神經遞質的生成，故有利於肝性腦病的防治。

6．抑制肝纖維增生：經齊墩果酸治療的肝纖維化的大鼠，肝纖維增生嚴重並明顯減輕，肝膠原蛋白含量減少，提示具有防治肝硬化的作用。

7．齊墩果酸對小鼠單核吞噬細胞系統、巨噬細胞吞噬功能和實驗性關節炎有明顯抑制作用，但對異性體液免疫功能和抗原結合細胞有影響。增強免疫和抑制S180瘤株生長。

8．對染色體損傷有保護作用，對實驗性動脈粥樣硬化有預防作用，還可糾正蛋白代謝障礙。

【不良反應】1、少數患者有口乾、腹瀉、上腹部不適感

【貯 藏】陰涼乾燥，避光環境保存。

口服，急性肝炎：一次30mg，一日90mg；慢性肝炎：一次50mg，一日200mg。

1 醇提法

將木根皮100g切成小塊或絲狀，加500ml 70%乙醇迴流提取3次，每次約3h，醇提取液合併；然後蒸餾回收大部分乙醇，再加入硫酸使其濃度為15%，迴流2h，放冷後過濾,濾餅用水洗3次，再用3% NaOH液煮沸2次，用水煮沸1次，每次沸騰後過濾，可得灰白色鈉鹽粗品。將粗品加約8倍量85%以上乙醇，0.5%活性炭,迴流40min，過濾，濾液用HCl調至pH=3～4,放置過夜，過濾，濾餅用蒸餾水洗至無氯離子，乾燥即得齊墩果酸精品。 

2 水提取法

取木根皮塊粉碎后，用水煎煮3次，每次約1h，合併水煎液，濃縮成稀膏狀。然後加入濃硫酸不斷攪拌，使其濃度達到20%，加熱約1h，放冷后加水稀釋，過濾，濾餅水洗后，用3%NaOH溶液煮沸2次，水煮沸1次，每次沸騰後過濾，得鈉鹽粗品。將粗品加約8倍量85%以上乙醇，0.5%活性炭，迴流40min，過濾，濾液再用HCl調至pH=3～4，放置過夜，過濾，濾餅用蒸餾水洗至無氯離子，乾燥即得本品。 

齊墩果酸為廣譜抗菌葯，臨床上用於護肝降酶，治療支氣管炎、肺炎、急性扁桃體炎、牙周炎、菌痢、急性腸胃炎、泌尿系統感染。另外，臨床上還用於治療急性肝炎。 

鑒 別

(1)取該品約50mg，加氯仿2ml溶解后，加硫酸2滴，振搖，靜止，氯仿液自無色（或淡黃色）漸變為淡紅色。

(2）取該品少量，加乙酸酐lml，微熱使溶解，滴加硫酸1滴，即顯紫紅色，放置后色漸變深。

(3）取該品少量，加香草醛的冰乙酸溶液（香草醛0.5g，加冰乙酸10ml溶解，即得）0.2ml，加高氯酸0.8ml，置沸水浴中加熱數分鐘，顯紫紅色，加乙酸乙酯2ml，紫紅色溶入乙酸乙酯中，放置不變色。

(4）該品的紅外光吸收圖譜所顯的各主要吸收峰應與對照品一致。 

檢 查

氯化物取該品50mg加水25ml，強力振搖15min，濾過，取濾液依法檢查（中國藥典1977年版一部附錄4頁），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液7ml成的對照液比較，不得更濃（0.14%）。

有關雜質取該品，加等量的乙醇，氯仿製成每lml中含lmg的溶液，照薄層層析法（中國藥典1977年版一部附錄38頁）試驗，吸取上述溶液l0ml，點於硅膠G薄層板上，以氯仿：丙酮（10:1）為展開劑。展開后，取出揮散溶劑，噴以5%磷鉬酸乙醇液顯色，置120℃加熱數分鐘，除主斑點外，不得顯其他斑點。

乾燥失重取該品約0.5g，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1977年版一部附錄44頁）。

熾灼殘渣不得過0.1%（中國藥典1977年版一部附錄45頁）。 

含量測定

取該品約0.15g，精密稱定，加無水乙醇20ml、苯5ml，微熱使溶解，加酚酞指示液8滴，用0.05mol/L乙醇制氫氧化鉀液滴定，並做空白試驗校正，即得（每lml0.05mol/L乙醇制氫氧化鉀液相當於22.84mg的C30H48O3）。

用於病毒性慢性遷延性肝炎，對癥狀、體征和肝功能均有明顯的改善作用。此外，尚有糾正蛋白代謝障礙的作用。

1、少數患者有口乾、腹瀉、上腹部不適感，經對症處理可消失。

2、個別患者出現血小板輕度減少，停葯后可恢復。

上海傳染病醫院等單位用該品觀察治療急性黃疸型肝炎280例，結果治癒率為64．8%，總有效率為94．4%。明顯高於西藥對照組的44%和88．1%；2．治療慢性肝炎298例，結果顯效率為43．7%，總有效率為69．8%。 

1. 本品為肝病輔助治療葯，第一次使用本品前應諮詢醫師。治療期間應定期到醫院檢查。

2. 兒童用量請諮詢醫師或藥師。

3. 如服用過量或出現嚴重不良反應，應立即就醫。

4. 對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。

5. 本品性狀發生改變時禁止使用。

6. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。

7. 兒童必須在成人監護下使用。

8. 如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。 

齊墩果酸對196例急性病毒性肝炎的顯效率為64.8%，口服治療222例慢性肝炎，顯效率48%；ALT復常率55%，對74例慢性肝炎治療后隨訪，複發率為23%。總之從上述數字來看，齊墩果酸對治療急性病毒性肝炎療效尚好，而對慢性肝炎效果稍差，但複發率較高，故臨床應用上不是很理想的藥物。