藥物代謝動力學研究進展

藥物代謝動力學是定量研究藥物在體內吸收、分佈、代謝和排泄規律的一門學科。在創新藥物研製過程中，藥物代謝動力學研究與藥效研究、毒理學研究處於同等重要的地位。《藥物代謝動力學研究進展》內容既包括傳統領域如體內藥物測定方法及藥物吸收、分佈、代謝和排泄的研究進展，也涉及一些較新領域如藥物基因組學、手性藥物、中藥葯代、非線性葯動學、藥物—血漿蛋白共價鍵結合的研究進展，還包括基因敲除、基因轉染、計算機模擬藥物動力學等領域的研究進展。

陳西敬，博士、副教授。男，1963年3月生。1984年畢業於河南大學，1992年在中國藥科大學藥理教研室獲得碩士學位，畢業后留校從事葯代動力學的教學與科研工作。1995年任講師，2000年晉陞為副教授，2001年在中國藥科大學獲得生物藥劑學博士學位。2002年被評為江蘇省高等學校“青藍工程”優秀青年骨幹教師，同年作為訪問學者被派往日本近畿大學生物藥劑研究室進行葯代動力學合作研究。主要從事的科研項目有：國家“863”項目，一類新葯“人血代用品-血紅蛋白PEG修飾物”的葯代動力學研究；國家自然科學基金項目“生物技術藥物體內吸收、代謝、分佈的新模型與新理論研究”；江蘇省三葯基金項目“胰島素非注射給藥劑型開發”及其在動物體內的葯動學與藥效學研究等。已承擔和完成與葯代動力學有關的科研項目60多項，在國內外有關學術刊物上發表論文40餘篇。

主要研究方向：多肽類等生物大分子藥物的體內葯代動力學過程及其機理研究，多肽類藥物的非注射給葯新方法與新途徑研究

第一章 體內藥物濃度分析方法的研究進展

一、高效液相色譜-質譜聯用技術（LC-MS）在體內藥物濃度分析中的應用

二、高效液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）技術在臨床葯動學研究中的應用

三、飛行時間質譜（TOF-MS）在葯代動力學研究中的應用

四、微透析技術在組織分佈和代謝物研究中的應用

五、毛細管電泳（EC）在生物樣品測定中的應用

六、核磁共振（NMR）技術在體內藥物分析中的應用

七、總結與展望

第二章 藥物吸收的研究進展（一）——Caco-2細胞培養技術的應用

一、Caco-2細胞模型的主要應用

二、Caco-2細胞單層模型的新發展

三、小結

第三章 藥物吸收的研究進展（二）——P-gp和MRP2在藥物腸吸收中的作用

一、P-gp和MRP2概述

二、P-gP對藥物腸吸收的影響

三、P-gP的研究方法

四、MRP2在藥物腸吸收中的作用

第四章 藥物吸收的研究進展（三）——CYP3A在藥物腸首關效應中的作用

一、CYP3A研究概述

二、腸道CYP3A4和P-gP協同限制口服藥物的吸收

三、藥物或食物對CYP3A活性的影響

四、CYP3A選擇性探針藥物的研究

第五章 藥物吸收的研究進展（四）——PEPTI對類寡肽藥物吸收的促進作用

一、寡肽轉運體的生物學特徵

二、PepTl的轉運機制

三、影響藥物經PepTl轉運吸收的因素

四、PepTl在藥物傳遞系統中的應用及研究進展

第六章 藥物分佈的研究進展

一、藥物轉運體在藥物分佈中的作用

二、藥物轉運體在藥物腦部轉運中的作用

三：藥物轉運體在藥物胎盤轉運中的作用

四、藥物轉運體在藥物血一睾屏障轉運中的作用

五、藥物轉運體與靶向藥物設計

六、結語

第七章 藥物代謝的研究進展

一、藥物代謝研究方法概述

二、有關P450酶的研究進展

三、肝外藥物代謝酶的研究

四、藥物代謝研究與藥物相互作用

五、藥物代謝研究與新葯開發

六、藥物代謝酶知識的臨床應用

第八章 藥物排泄的研究進展

一、藥物轉運體和藥物排泄的關係

二、藥物轉運體在藥物腎排泄中的作用

三、轉運體在藥物肝膽排泄中的作用

四、轉運體在藥物腸排泄和其他排泄途徑中的作用

五、轉運體介導的藥物相互作用

六、結語

第九章 藥物基因組學在臨床葯代動力學研究中的應用

一、藥物基因組學的介紹

二、藥物基因組學的應用

三、藥物基因組學的發展現狀和發展前景

四、高血壓病的藥物基因組學研究

五、高脂血症的藥物基因組學研究

六、抗腫瘤藥物的藥物基因組學研究

七、精神科藥物的藥物基因組學

第十章 手性藥物的葯代動力學研究進展

一、手性藥物的葯代動力學特徵

二、手性藥物的葯代動力學立體選擇性影響因素

三、手性藥物的手性拆分方法

第十一章 中藥葯代動力學的研究進展

一、中藥葯代動力學及其研究特點

二、中藥葯代動力學的常用研究方法

……

第十二章 毒代功力學研究進展

第十三章 生物技術藥物的葯代動力學研究進展

第十四章 非線性藥物代謝動力學的研究進展

第十五章 藥物和血漿蛋白結合的研究進展

第十六章 基因敲除和先天性缺陷動物在葯代動力學研究中的應用

第十七章 基因轉染技術在葯代動力學研究中的應用

第十八章 基於計算機模擬的藥物定量構動關係研究

藥物代謝動力學（又稱“藥物動力學”或“葯動學”）是研究藥物在體內的吸收、分佈、代謝和排泄過程及其變化規律的一門科學。從20世紀中葉創建至今該學科已得到了很大的發展，並在新葯研究和臨床用藥個體化過程中發揮了巨大的作用。

近年來隨著分析測試技術的飛速發展以及細胞和分子生物學技術在該學科的應用，葯代動力學理論和研究技術得到了突飛猛進的發展。在分析技術方面，隨著串聯介面技術不斷成熟，LC-Msn、LC-TOF-MS、GC-MS*、LC-NMR串聯技術在微量藥物濃度分析和代謝物鑒定中展現出了巨大的優勢；高效毛細管電泳（EC）技術在藥物和代謝物分離，微透析技術在體內藥物分佈試驗等方面發揮了十分重要的作用。細胞生物學和分子生物學技術的發展和應用為葯代動力學研究提供了一次技術革命，如Caco一2細胞培養技術的普及為我們研究藥物吸收過程提供了很好的體外模型；肝細胞、腦微血管內皮細胞、腎細胞及轉染人代謝酶和轉運體基因的動物或昆蟲細胞培養技術為研究藥物在體內的代謝和轉運機制提供了十分有效的手段。目前已有大量介導藥物轉運的功能蛋白（轉運體）被發現，對它們的研究已使人們可以從分子水平認識藥物在體內吸收、分佈和排泄的機制。基因重組酶系、基因敲除與轉基因技術有助於人們更深入地研究藥物代謝、分佈和排泄的機理。基於藥物代謝酶和轉運體單核苷酸多態性的藥物基因組學研究，已成為臨床葯代動力學研究的重要組成部分並在個體化給葯設計方面發揮著愈來愈大的作用。此外手性藥物葯代動力學研究、中藥葯代動力學研究及藥物定量構動關係研究等也得到了前所未有發展。