榮國公

洪武十一年（1378年），寧國公主下嫁梅殷，梅殷在諸多駙馬之中最受朱元璋喜愛。當時李文忠任上公，主管國學，而梅殷任山東學政。朱元璋賜詔讚美梅殷精通經史，當朝官員都尊重他。後來朱元璋還密令梅殷輔助建文帝。

洪武十二年（1379年），定下俸祿，每年六百石。

洪武十五年（1382年），賜予宅人一區，江西田租二千石。

洪武十七年（1384年）十月，北平、河南水災，奉命前往北平賑災。

洪武二十八年（1395年），奉命檢閱鳳陽留守司的軍隊。

建文元年（1399年），朱棣發動靖難之役，梅殷輔佐建文帝。

建文三年（1401年）十二月，奉命鎮守淮安，對防禦之事很上心，發布號令都很嚴明。

建文四年（1402年）四月，朱棣大敗建文帝軍隊，平安、馬溥、徐真等將領皆被俘虜，朱棣派遣使者以進香為借口欲圖借道，梅殷說：“進香之事，先帝（朱元璋）有禁令，不遵守的人可是不孝。”朱棣聽聞大怒，寫信給梅殷說：“如今我興兵清君側，是順應天命，不是常人所能阻擋的。”梅殷割去送信使者的耳、鼻后，將其放歸朱棣，並對他說：“留下你的嘴巴，好讓你對朱棣說什麼叫做君臣大義。”朱棣氣得不行，只得從揚州進軍南京。

建文四年（1402年）六月，朱棣攻破南京，建文帝失蹤。七月，朱棣登皇帝位，是為明成祖，時梅殷仍駐軍淮安，朱棣逼迫梅殷妻子寧國公主咬破手指，寫成血書一封送與梅殷，梅殷見血書後大哭，詢問使者建文帝去向，使者說：“死了。”梅殷乃說道：“本應君死我跟著死，君生我跟著生，但我姑且忍耐一會。”梅殷又聽從黃彥清的建議，為建文帝發喪，追謚孝愍，上廟號神宗，接著前往南京。到南京后，朱棣親自迎接，說道：“駙馬你辛苦了。”梅殷回答道：“勞而無功，只能慚愧罷了！”朱棣沉默不語。

此後梅殷憤怒之情久久不能平息，經常有不平的言語和神態，朱棣經常派人於夜中潛入梅殷的府邸，為梅殷所察覺，梅殷更加憤怒，二人關係也就不可調和。

永樂二年（1404年），都御史陳瑛上奏稱梅殷培養死士，和女秀才劉氏勾結，詛咒朱棣。朱棣說：“我自己會處理。“因此朱棣讓戶部考核公、侯、駙馬、伯的儀仗從人數量，另外派錦衣衛將梅殷的家人押送到遼東。

永樂三年（1405年）十月，梅殷入朝，在過笪橋時被前軍都督僉事譚深、錦衣衛指揮趙曦等人擠入水中，溺死，兩人卻上奏稱梅殷自己投水而死。后都督同知許成揭發此事，朱棣下令將譚深、趙曦斬首，抄沒其家，並派遣官員辦理梅殷的喪事，謚號榮定，封許成為永新伯。

寧國公主聽說梅殷死訊，認為朱棣果然殺了他。於是找到朱棣，扯著朱棣的衣服大哭，向他要梅殷的下落，朱棣說：“我已經幫你找出賊人，你不要自己為難自己了。”不久，朱棣封了梅殷的兩個兒子為官，並告誡二人說：“如果不是我念及你們的母親，你們能有今天？”又寫信給公主說：“駙馬雖然有過失，但兄長我因為是至親之意不予追究。近來聽到他溺死後，我非常懷疑。后都督來報，已經處死謀害的人，特向妹妹通知。”

朱元璋：①精通經史，堪為儒宗。 ②汝老成忠信，可托幼主。

《明史》：天性恭謹，有謀略，便弓馬。

《明太宗實錄》：頗驕侈，不慎行檢。

解縉：克忠於國，克孝於親。帝日汝諧，乃配天潢。承受密詔，篤以忠貞。齎志以沒，含笑丹青。

鄭曉：恭謹有謀，能騎射。

焦竑：國初李曹公掌國子，梅都尉攝山東學政，皆一時文武才。

從父：梅思祖，明朝開國功臣，封汝南侯，梅殷父親的弟弟。

從兄：梅義，梅思祖子，遼東都指揮使，坐胡惟庸案被滅家。

妻子：寧國公主，明太祖第三女，宣德九年（1434年）八月去世。

長子：梅順昌，中府都督同知。

次子：梅景福，旗手衛指揮使。

長孫：梅純，中都副留守。

《明史》記載梅殷之死為前軍都督僉事譚深、錦衣衛指揮趙曦派人擠入水中而溺死，《明史》還記載梅殷僕人瓦剌灰證實二人殺梅殷之事實， 《明太宗實錄》也記載是梅殷和譚、趙二人有仇被仇殺。但梅殷乃建文帝舊臣，和朱棣素有嫌隙，其進朝之死應當與朱棣有些關係。《明史紀事本末》、《國朝獻征錄》則記載，朱棣審判譚深、趙曦時，二人說：“這是你命令我們做的，你為何殺我們？”朱棣因此大怒，讓力士拿金瑵打落二人牙齒，佐證了朱棣謀殺梅殷這一猜想。

梅殷通常被認為是忠君愛主的高尚之士，但也有人認為梅殷的虛有其表，其一是因為朱棣南下攻打南京時，雖然梅殷沒讓朱棣通行，但在朱棣繞過淮安進攻南京時，梅殷卻坐擁四十萬大軍而不發一兵一卒援救南京，甚至不派軍隊截斷朱棣後路。其二是朱棣登基后，沒發聖旨招降梅殷，而讓其妻寧國公主寫信，並且梅殷得知建文帝死訊后並未以身殉國。

《江蘇暨陽梅氏宗譜》記載梅殷“生於元至正三十年（1370年），卒於明永樂三年十月，享年四十有五”，但四十五歲和生卒年相衝突，故多認為其生於至正二十年（1360年）。

奴僕報主

梅殷有個老僕人是蒙古降人，叫做瓦剌灰，他證實確實是譚深、趙曦殺了梅殷，請求朱棣將二人手足砍斷，剖出二人腸子以祭奠梅殷，朱棣同意后，上吊自殺。

洪武託孤

《明史》記載朱元璋密令梅殷輔助建文帝，而《續英烈傳》則更為詳細地講述了這一事情：洪武三十一年（1398年），朱元璋即將駕崩時，梅殷在一旁服侍，因此朱元璋囑咐他道：“你老成忠信，可以將朱允炆託付給你。”又下聖旨給梅殷，寫道：“如果有違大者，你可以討殺他。”