周文良

1984年09月-1988年07月廣州中山大學生物系 本科

1993年09月-1996年12月香港中文大學醫學院生理學系 博士

1988年07月-1993年08年中國科學院上海生理研究所 實習/助理研究員

1997年01月-1997年09月加拿大渥太華大學醫學院 博士后研究員

1997年10月-1999年04月日本大阪大學醫學院 博士后研究員

1999年05月-2000年04月美國麻省理工學院健康科學與技術學部 博士后研究員

2000年05月-2003年03月美國哈佛大學醫學院 講師

2003年04月-中山大學生命科學學院 教授/博士生導師

生理學

神經生物學

上皮細胞生理學（上皮細胞離子轉運機制及離子通道的調控）

上皮細胞病理生理學（病原體誘發上皮細胞介導的免疫防禦機制及其在疾病發生中的作用）

（一）上皮細胞鈉離子通道對啟動胚胎植入子宮的調控作用

主要創新點：揭示子宮內膜上皮細胞鈉離子通道通過誘導PGE2的生成和釋放，對胚胎植入子宮產生關鍵作用。

證實了胚胎釋放絲氨酸蛋白酶可激活小鼠子宮內膜上皮細胞中的鈉離子通道(epithelial Na+channel，ENaC)，觸發鈣離子流入從而導致誘導滋養層細胞蛻膜化的重要分子前列腺素E2（PGE2）釋放，轉錄因子CREB磷酸化和前列腺素生成及胚胎植入所必需的環氧化酶2上調。在小鼠胚胎植入時，檢測到最大程度的ENaC激活。阻斷或抑制ENaC可導致胚胎植入失敗。此外，還發現接受輔助生殖技術未能受孕的婦女，其子宮ENaC表達水平相比通過此技術成功受孕的婦女要低。該研究揭示了子宮內膜上皮細胞鈉通道在調控胚胎植入所需的PGE2生成和釋放中發揮關鍵作用。這些發現不僅解開了長期以來關於胚胎植入子宮的啟動過程的謎團，並闡述了流產或試管嬰兒成功率低下的一個重要原因。同時，亦為診斷不孕及進行避孕提供了新的方法。

（二）上皮細胞介導神經遞質對輸精管平滑肌舒張的調控作用

主要創新點：發現了上皮細胞介導神經遞質對輸精管平滑肌舒張調控作用，闡明了神經遞質ATP可以對輸精管平滑肌的收縮產生雙重調節：既可收縮平滑肌又可通過上皮細胞來介導平滑肌的舒張。補充了對神經遞質調節平滑肌收縮全過程的新認識。

在該項研究工作中，發現了神經遞質（ATP）除了能介導輸精管平滑肌收縮，與此同時ATP還可作用於相鄰的上皮細胞的嘌呤能受體P2Y激活細胞內的磷脂酶C（PLC），合成三磷酸肌醇（IP3）引發上皮細胞內鈣庫釋放Ca2+，使胞內鈣離子濃度升高，作用於環氧酶（COX）合成前列腺素E2（PGE2）。PGE2經旁分泌作用於平滑肌細胞，升高細胞內環脂腺苷（cAMP）濃度，進而打開cAMP門控的K+通道，導致平滑肌舒張。這部分工作的結果以封面文章形式發表在英國生理學雜誌（Journal of Physiology, 2008, 586,20: 4843-4857）上，並受邀為生理學國際權威綜述刊物《PHYSIOLOGY》就前列腺素在上皮調控平滑肌舒張過程中的作用撰寫綜述於2011年6月發表。審稿人對我們發現的神經遞質通過上皮細胞調控平滑肌舒張的研究工作評價為“[是生殖生理學領域的一個重大的突破性進展]”。

本研究工作發表后受到了國內外同行的廣泛關注。2008年11月15日本領域國際知名權威美國堪薩斯州立大學醫學院Bruce Schultz教授以“Purinergic agonists flex vas deferens muscle（嘌呤能受體激動劑可伸屈輸精管）”為題，在英國生理學雜誌（Journal of Physiology, 2008, 586,22: 5287）發表了對我們工作的前瞻性綜述評論文章。文中他認為我們的結果創新性地揭示了上皮組織如何調節平滑肌的收縮，同時我們所闡述的上皮細胞調節平滑肌收縮的機制能夠作為一個標準的模型適用於其他組織。在基礎理論上是一次重大的突破，並且具有較重要的臨床應用價值。

（三）柚皮素舒緩便秘機制的研究

發現黃酮類單體化學成分柚皮素能夠激活結腸上皮內的CAMP信號通路，開放腔膜面的氯離子通道，刺激上皮細胞分泌氯離子進而潤滑腸組織，並在整體動物病理模型上證實可舒緩便秘。實驗結果在PLoS One雜誌上發表后，得到國際同行的極高評價。美國辛辛那提大學藥物研究所所長Anroad Schwartz教授在PLoS One雜誌上發表評論認為我們的工作是一篇研究藥物作用的典範文章，所有研究藥物作用的同行都應該學習這篇文章。

（四）細胞內氯離子調控呼吸上皮炎症

多種病原體（包括銅綠假單胞菌、剛地弓形蟲）感染呼吸道上皮細胞后，可導致細胞內氯離子信號網路紊亂，表現為氯分泌受阻與細胞內氯離子濃度升高，進而通過激活下游信號通路導致呼吸道上皮炎症的發生。

本人以第一通訊作者身份與合作者將以上研究成果發表於 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015 Apr 7; 112(14):4435-40；Mucosal Immunology. 2018 Jul;11(4):1149-1157。