劉琴

現任華東理工大學生物工程學院教授。

科研課題

承擔和參加由國家863、973計劃、國家自然科學基金等計劃資助的有關海洋病原細菌致病基因研究及疾病控制等方面的課題，在海水魚類疾病發生的病原鑒定、致病因子分離純化、致病基因分離和鑒定、基因的體外表達和功能鑒定等方面開展了深入的研究工作，發表SCI收錄的相關學術論文十餘篇，申請國家專利3項。

科研方向

1.海洋病原微生物致病機理研究

圍繞我國南方海水養殖業中的重要病原菌-溶藻弧菌，針對其在致病過程中表現的群體行為—群體感應現象，初步揭示了病原菌在致病過程中所涉及的宿主、環境和病原之間的複雜系統。圍繞我國北方海水養殖業中的重要病原菌-遲鈍愛德華氏菌，率先在國內進行第一個海洋病原細菌的全基因組測序，建立該病原菌的基因信息平台。以此為出發點，系統分析該病原的毒力基因及分子進化機制，並在功能基因組、轉錄組和蛋白質組學多個水平上系統地開展了該菌的致病機制研究。

2.新型魚用疫苗研製

減毒活疫苗：以嚴重危害我國海水養殖魚類的鰻弧菌為主要防治對象，成功構建國際上首例具有商業開發價值的安全、高效的新型鰻弧菌減毒活菌疫苗株，並進行了中試規模的疫苗生產、冷凍乾燥成型、加速保存等產品試驗，正在積極申報國家農業部新獸葯產品註冊證（生物製品類）。該項目成果以技術入股的形式實現了成果轉化，已成功吸引高達三千萬的公司資本參與進行該項目開發運作。

活菌載體疫苗：以自主研發的鰻弧菌減毒活疫苗為宿主，開發了一系列異源抗原蛋白的表面展示和分泌表達系統，實現了其他病原微生物來源的保護性抗原蛋白在減毒鰻弧菌宿主中的有效展示，所構建的鰻弧菌多價載體疫苗候選株表現了對多種病原的共同保護作用，顯示了良好的開發應用前景。進一步篩選並構建無抗性標記/可篩選/可穩定傳代的質粒系統，將噬菌體來源的T7高效表達系統與體內誘導啟動子組合應用，並結合染色體無標記整合技術，建立異源抗原在減毒鰻弧菌體內的穩定高效的體內誘導表達系統，從而實現鰻弧菌載體疫苗安全和效力的升級。

亞單位疫苗及DNA疫苗：基於已經成功解碼的遲鈍愛德華氏菌全基因組數據，通過生物信息學手段分析篩選潛在的候選抗原基因，設計構建一系列的亞單位疫苗和DNA疫苗候選株，通過標準化的實驗室斑馬魚系統進行高通量的免疫保護評價，從而篩選出安全高效的細菌疫苗。

3.基於活菌載體的新型蛋白及核酸類藥物魚用給葯系統的開發

進一步將國際前沿的生物控制理念“條件致死/減毒系統”創新性地引入鰻弧菌野生毒株中，開發“體內誘導致死/減毒型”鰻弧菌活菌載體，同時將噬菌體來源的裂解系統引入該創新型疫苗載體中，實現體內誘導裂解，致力於提高活菌載體的安全性以及對蛋白/核酸類藥物的給藥效率。該給葯載體的設計理念獲得了美國亞利桑那州立大學的美國科學院院士Roy Curtis III教授和奧地利維也納大學的Werner Lubitz教授的讚許，目前正通過科研合作的形式開展相關研究。

科研項目

1.國家863計劃重點項目“魚類疫苗導入系統研究及多效價載體疫苗開發”，2006AA100310，2006.12-2010.10，經費450萬元（華東理工大學為主持單位）。

2.國家自然科學基金項目“利用細菌表面展示技術在鰻弧菌減毒株中定位表達虹彩病毒抗原蛋白的研究”，，2007-2009，經費21萬元。

3.國家973重點基礎研究發展規劃項目“重要海水養殖動物病害發生和免疫防治的基礎研究”，子課題“魚類多價疫苗的設計與應用策略”，2006CB101800，2006-2010，經費60萬元。

4.上海市啟明星計劃項目“遲鈍愛德華氏菌群體感應系統調控下的胞內寄生機制及毒力相關性研究”，08QA，2008到2010，經費15萬元。

5.國家自然科學基金中-奧國際合作項目“在減毒活細菌中開發體內誘導型的細菌菌蛻系統作為新穎的細菌疫苗開發平台”，30811130545，2009.01.01-2011.12.31，經費40萬元。

6.國家自然科學基金委－廣東省聯合資助重點項目“海洋重要病原溶藻弧菌毒力相關基因研究及減毒疫苗開發”，U0633004，2007.1-2009.12，經費120萬元。

7.國家博士點基金項目“基於鰻弧菌I型分泌系統在鰻弧菌減毒株中分泌表達虹彩病毒抗原蛋白的研究”，20060251006，2007.1-2009.12，經費6萬元。

8.國家863計劃海洋領域探索性項目“大黃魚免疫機制的研究及相關抗病基因的篩選鑒定”，2007.1-2009.12，經費80萬元。

9.華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室2008年重點項目“遲鈍愛德華氏菌毒力相關功能基因研究及疫苗開發”，2009-2011，經費40萬。