Bardet-Biedl氏症候群

Bardet-Biedl氏症候群(Bardet-Biedl Syndrome; BBS)是一種遺傳性疾病，此症患者在出生後會有肥胖、多指(趾)(Polydactyly)、視網膜萎縮、性腺發育不全、腎臟畸形及學習困難等問題。除了視網膜萎縮的表現較一致外，此症具有高度的異質性(Heterogeneous)，即便在同一家族中之患者，其臨床表現也有明顯的差異。雖然詳細的致病機轉仍不清楚，但目前已找到14個與致病相關的BBS基因，這些基因的產物稱為BBS蛋白(BBS protein)，可組成細胞的纖毛(cilia)和基體(basal body)。

此症之發生率在北美的統計約為1/100,000，在瑞典約為1/160,000，但在科威特地區因近親通婚比例較高之故，盛行率約為1/13,500，而紐芬蘭島可能因為共同祖先之故(Founder Effect)，其盛行率也有1/17,500，台灣之發生率目前則尚未有確切統計，僅有幾個零星個案被報導。

患者一般會有輕度至中度的智能障礙，也會有學習困難、發展遲緩、特殊的語言病理(音頻較高，對某些唇音及齒音有發音的困難)等問題；些患者會有多指(趾)、短指畸形、併趾，腳短、寬或扁平、沒有足弓現象等；大部分患者的腎功能有輕微的異常，會影響尿液濃縮能力，有時會造成腎小管酸血症，少部分會導致腎衰竭而需洗腎。兒童時期因視網膜萎縮合併視網膜桿狀與椎狀細胞退化，會導致夜盲，其他可能的視力問題還包括近視、斜視，視野狹窄，對色彩視覺異常，視網膜電圖(Electroretinography)異常等。患者的視力會隨著年齡而退化，5~10歲有15%的患者會表現非典型的視網膜色素沉著，到20歲時有73%的病人已經全盲。肥胖的問題多半從嬰兒期就會出現，而且不易改善；性腺功能不足是因為原發性生殖細胞發育不良，或性腺激素不足所致，這類男性患者常見陰莖短小、睪丸較小或隱睪症，長大會導致男性不孕；女性雖可正常發育，但經期不規則，有些患者會有陰道閉鎖、殘存的泌尿生殖竇、陰道分隔、子宮發育不全等問題。茲將其臨床表徵整理如下表：

眼睛

100% 視網膜萎縮

75% 近視

63% 亂視

52% 眼球震顫

22% 青光眼

44% 被膜后白內障

30% 成熟白內障或無晶狀體

8% 典型色素性網膜炎

四肢 58% 多指/趾（polydactyly)，50%併指，短指畸形(brachydactyly)，腳寬短

生長 83%肥胖

行為 心智遲緩(mental retardation)

性腺官能不足 88% 陰莖及睪丸小

腎臟 95%腎盂異常，62%有交通性囊腫或腎盂憩室，59% 有瀰漫性腎臟皮質缺失，24%有局部斑痕。

先天性心臟病，後天左心室肥大，頭大，泌尿系統異常，糖尿病，第五指頭彎斜，肝臟纖維化，總膽管囊腫，多毛，卵巢基質增生，陰道閉鎖，中耳炎，傳導性的失聰，不穩定的性格，身材較矮（與父母及手足比較），氣喘及反應性的氣道疾病等。

目前已知的致病基因已有14個，傳統上認為此症為體染色體隱性遺傳，但是近來的研究指出，此症之遺傳模式也可能是較為複雜的「三等位基因遺傳」(Triallelic Inheritance)，就是指在某個BBS對偶基因產生兩個突變外，還需要再加上另一個BBS基因的突變(第3個突變)才會造成異常的表現型。

在診斷方面以臨床表徵為主，若有上表所列的4個主要的病徵(包括視網膜病變)或3個主要病徵加上2個次要病徵即可診斷。在分子診斷方面，約有18%~32%的患者有BBS1基因突變，最常見的突變點位為M390R；另外約有10%的患者有BBS10基因之突變，其他的基因檢測則為研究領域。

目前仍以癥狀治療為主，視網膜萎縮至今尚無有效阻止視力喪失之方法，亂視及弱視的應儘早矯正，多指(趾)可以在出生后二年內開刀治療，腎臟病變的介入，則視其為結構性或功能性的問題而定。男性性腺發育不全經確認為睪酮素(Testosterone)過低者，可予以賀爾蒙補充；女性患者可利用影像檢查卵巢、輸卵管、子宮及陰道，以了解是否有生殖器官的異常。肥胖可能需要依年齡做適當的飲食管理及運動計劃，過度肥胖可能會合併高血壓、糖尿病與脂肪代謝異常，所以也需定期評估內分泌功能，以避免相關併發症的發生。