藥理學總論
藥理學總論
一 藥理學的性質與任務。 ⒈ 藥物(drugs)的概念;藥物和毒物(poisons)的關係與區別。⒉ 藥理學定義。Pharmacology means the study of the rule and mechanism of mutual interaction between drug and body.⒊藥物效應動力學(pharmacodynamics)的概念與內容。Pharmacodynamics describes the mechanism of actions of drug on body⒋ 藥物代謝動力學(pharmacokinetics)的概念與內容。Pharmacokinetics describes the process and rule of drug disposition, it means the action of body on drug, Including absorption, distribution, metabolism and excretion of drugs.⒌ 藥理學的學科任務。二 藥物與藥理學的發展史。 ⒈ 古代藥物知識的累積和流傳。⒉ 《神農本草經》與《本草綱目》對世界醫學的貢獻。⒊ 18世紀西方醫學和實驗藥理學的產生和發展。⒋ 受體學說的產生及其對藥理學發展的貢獻。⒌ 近代我國藥理學的研究,發展與貢獻。⒍ 藥理學研究的進展,發展方向和未來前景。三 新葯開發與研究 ⒈ 新葯開發是一個嚴格與複雜的過程。⒉ 新葯的來源與選題方法。⒊ 新葯研究的三個過程。⒋ 藥理學研究是新葯研究的核心內容。⒌ 新葯的報批,生產,銷售與售後調研。
藥理學(pharmacology)是研究藥物的學科之一,是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫學基礎學科。藥理學研究藥物與機體(包括病原體)相互作用的規律及其原理。藥物(drug)是指用以防治及診斷疾病的物質,在理論上說,凡能影響機體器官生理功能及(或)細胞代謝活動的化學物質都屬於藥物範疇,也包括避孕藥及保健葯。藥理學一方面研究在藥物影響下機體細胞功能如何發生變化,另一方面研究藥物本身在體內的過程,即機體如何對藥物進行處理,前者稱為藥物效應動力學(pharmacodynamics),簡稱藥效學;後者稱為藥物代謝動力學(pharmacokinetics),簡稱葯動學。可見藥理學研究的主要對象是機體,屬於廣義的生理科學範疇。它與主要研究藥物本身的藥學科學,如生藥學、藥物化學、藥劑學、製藥學等學科有明顯的區別。藥理學是以生理學、生化學、病理學等為基礎,為指導臨床各科合理用藥提供理論基礎的橋樑學科。藥理學的學科任務是要為闡明藥物作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、開發新葯、發現藥物新用途並為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料。藥理學的方法是實驗性的,即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規律並分析其客觀作用原理。近年來逐漸發展而設立的臨床藥理學是以臨床病人為研究和服務對象的應用科學,其任務是將藥理學基本理論轉化為臨床用藥技術,即將藥理效應轉化為實際療效,是基礎藥理學的後繼部分。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什麼作用、作用機制及如何充分發揮其臨床療效,要理論聯繫實際了解藥物在發揮療效過程中的因果關係。
遠古時代人們為了生存從生活經驗中得知某些天然物質可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。這些實踐經驗有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導瀉、楝實祛蟲、柳皮退熱等。以後在宗教迷信與邪惡鬥爭及封建君王尋求享樂與長壽中藥物也有所發展。但更多的是將民間醫藥實踐經驗的累積和流傳集成本草,這在我國及埃及、希臘、印度等均有記載,例如在公元一世紀前後我國的《神農本草經》及埃及的《埃伯斯醫藥籍》(Ebers’Papyrus)等。明朝李時珍的《本草綱目》(1596)在藥物發展史上有巨大貢獻,是我國傳統醫學的經典著作,全書共52卷,約190萬字,收載藥物1892種,插圖1160幀,藥方11000餘條,是現今研究中藥的必讀書籍,在國際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復興時期(十四世紀開始)后,人們的思維開始擺脫宗教束縛,認為事各有因,只要客觀觀察都可以認識。瑞士醫生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫生Galen惡液質唯心學說,結束了醫學史上1500餘年的黑暗時代。後來英國解剖學家W.Harvey(1578-1657)發現了血液循環,開創了實驗藥理學新紀元。義大利生理學家F.
人們生活水平提高要求更多更好的新葯,藥物科學的發展為新葯開發提供了理論基礎和技術條件,市場經濟競爭也促進了新葯快速發展。美國食品與藥物管理局(FDA)近十年來每年批准上市的新葯都在20種以上。我國近年來引進新藥品種很多,但需要加快創新。新葯開發是一個非常嚴格而複雜的過程,各葯雖然不盡相同,藥理研究卻是必不可少的關鍵步驟。臨床有效的藥物都具有相應的藥理效應,但具有肯定藥理效應的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓葯都能降低血壓,但降壓藥並不都是抗高血壓葯,更不一定是能減少併發症、延長壽命的好葯。因此新葯開發研究必需有一個逐步選擇與淘汰的過程。為了確保藥物對病人的療效和安全,新葯開發不僅需要可靠的科學實驗結果,各國政府還對新葯生產上市的審批與管理制定了法規,對人民健康及工商業經濟權益予以法律保障。
新葯來源包括天然產物、半合成及全合成化學物質。過去選葯主要方法是依靠實踐經驗,現在可以根據有效藥物的植物分類學找尋近親品種進行篩選或從有效藥物化學結構與藥理活性關係推斷,定向合成系列產品,然後進行藥理篩選。近年來對於機體內在抗病物質(蛋白成分)利用DNA基因重組技術,即將DNA的特異基因區段分離並植入能夠迅速生長的細菌或酵母細胞,以獲得大量所需蛋白藥物。此外,還可對現有藥物進行化學結構改造(半合成)或改變劑型,也可獲得療效更好,毒性更小或應用更方便的藥物。
新葯研究過程大致可分三步,即臨床前研究、臨床研究和售後調研。臨床前研究包括用動物進行的系統藥理研究及急慢性毒性觀察。對於具有選擇性藥理效應的藥物,在進行臨床試驗前還需要測定該藥物在動物體內的吸收、分佈及消除消除過程。臨床前研究是要弄清新葯的作用譜及可能發生的毒性反應。在經過藥物管理部門的初步審批后才能進行臨床試驗。目的在於保證用藥安全。
臨床研究首先在10~30例正常成年志願者觀察新葯耐受性,找出安全劑量。再選擇有特異指征的病人按隨機分組、設立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照(對急重病人不得採用有損病人健康的空白對照),並盡量採用雙盲法(病人及醫護人員均不能分辨治療藥品或對照藥品)觀察,然後進行治療結果統計分析,客觀地判斷療效。與其同時還需進行血葯濃度監測計算葯動學數據(詳第三章)。受試病例數一般不應少於300例,先在一個醫院以後可擴大至三個以上醫療單位進行多中心合作研究。對那些需要長期用藥的新葯,應有50~100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄。由此制定適應證、禁忌證、劑量療程及說明可能發生的不良反應后,再經過葯政部門的審批才能生產上市。
售後調研(postmarketingsurveillance)是指新葯問市後進行的社會性考查與評價,在廣泛的推廣應用中重點了解長期使用后出現的不良反應和遠期療效(包括無效病例)。藥物只能依靠廣大用藥者(醫生及病人)才能作出正確的歷史性評價。