臨床藥理學

臨床藥理學和臨床藥學這兩個姊妹學科是60年代新崛起的學科，是藥理學的分支，是研究藥物在人體內作用規律和人體內藥物相互作用過程的一門交叉學科。邊緣學科之間的滲透在它們之間尤為突出，以致使醫藥工作者難解難分。雖同屬藥學範疇，但它們各有研究目的和重點。

它區別於基礎藥理研究的主要特徵是，臨床藥理學的研究系在人體內進行的。臨床藥理研究是評價新葯的最重要的內容之一。臨床藥理學的基礎是基礎藥理學和臨床醫學，其範圍涉及臨床用藥科學研究的各個領域，包括臨床藥效學、臨床藥物代謝動力學、新葯臨床試驗、臨床療效評價、不良反應監測、藥物相互作用以及病原體對藥物的耐藥性等方面。

藥物治療是臨床治療的重要組成部分，臨床藥理學為藥物治療學提供理論基礎。從新葯研究的角度看，臨床藥理學是新葯研究的最後階段，對新葯的臨床療效、體內過程及安全性等做出評價，為制定給藥方案，藥物生產、管理以及指導臨床合理用藥提供科學依據等。隨著醫藥科學技術的飛速發展，藥物品種和數量迅猛增長。以患者為對象，利用現代理論、現代技術研究藥物的體內處置過程與人體間相互作用的規律和機制，探討臨床用藥的安全性、有效性，制定個體化劑量方案，減少藥物不良反應和葯源性疾病的發生，已成為一門醫學與藥學、藥理學與治療學緊密結合的現代新興科學，即臨床藥理學。

簡史 用人體作試驗，雖然可追溯到很早很早，如我國封建社會就有“君有病飲葯臣先嘗之”的記載。國外用人直接進行藥理療效的觀察是1747年Lind用檸檬桔子治療患有壞血病船員的實例。但其正式作為一個學科提出來，則臨床藥理學的歷史應從1947年算起，即美國的Gold教授於Cornell大學舉辦臨床藥理學講座開創了臨床理學的新紀元。

20世紀後期，由於化學合成業的發展，新葯數量驟增。種屬差異首先不支持一種藥物從動物直接到臨床，就是人種之間亦有差異。如麻黃鹼的擴瞳作用，白種人最強，黃種人次之，黑種人則幾乎沒有。尤其是20世紀60年代西德反應停事件的發生，才使得臨床藥理研究真正受到許多國家有關行政部門和醫藥科學界的重視，從而確立了它在新葯研究中的重要位置。

國外臨床藥理學的發展簡介

20世紀30年代 提出臨床藥理學概念

1947年 美國首次授予臨床藥理學代表人物Harry Cold教授為院士

1954年 John Hopkins大學建立第一個臨床藥理室

1972年 瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫學院附屬霍定(Huddings)醫院建立的臨床藥理室接納各國學者進修

機構建設及國際會議

1967年 義大利於在歐洲第一個成立了全國臨床藥理學會

1971年 美國也正式成立了臨床藥理學會

國際藥理聯合會(IUPHAR)為了促進臨床藥理學的發展特地建立了臨床藥理專業組

徠1980年 在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學與治療學會議

1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學與治療學會議，以後大約3年召開一次國際臨床藥理學與治療學會議

我國臨床藥理學的發展簡介

1、建立了臨床藥理研究機構

1980年 衛生部在北京醫學院成立臨床藥理研究所

1984年 衛生部相繼建立臨床藥理培訓中心

1980年以來全國先後在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學組織機構

2、建立學術機構，出版專著，開展學術交流活動

1982年 在北京成立了"中國藥學會藥理學會臨床藥理專業委員會"，現已成為中國藥理學會二級分會，即中國藥理學會臨床藥理專業委員會

出版著作：

《臨床藥理學》(上，下冊,徐叔雲等主編)

《臨床藥理學》(李家泰主編)

《臨床藥理學》(徐叔雲主編)

1985年 經國家科委批准《中國臨床藥理學雜誌》創刊

自1979年以來，先後舉行了7次全國性的臨床藥理學術研討會

3、建立藥物臨床研究基地

衛生部自1983年以來先後三批在全國研究力量較強、人員素質較高、技術設備較好的臨床研究機構，組建了多個衛生部臨床藥理基地。

國家藥物臨床研究基地的建立，彙集了藥理學、臨床醫學、藥學、化學、數學、生物統計等鄰近學科的專業人員到臨床藥理的研究中來，形成了一支相當活躍的臨床藥理專業隊伍。

國家藥品監督管理局組建后，逐步修訂與補充原衛生部葯政局建立的法規與技術指導原則，組建了藥品審評專家庫。

臨床藥理研究在新葯評價中的主要任務

1．觀測新葯對人的療效和毒副作用，研究新葯在人體內轉運轉化規律。這種研究是在國家有關權力機構審批后才能設備先進的醫院在有經驗的臨床藥理學家指導下進行。

20世紀末以來，數學、物理、化學和電子技術的廣泛應用，使得藥效學方面的評價（生理指標如心電、腦電、呼吸等；生化指標如CAMPPG濃度改變等）達到相微觀的程度。而氣相色譜，高效液相色譜，放射免疫等技術的應用，解決了過去不能解決的藥物微量分析問題，最後求出一個藥物體內動力參數。這樣把衡量藥品質量的標準和方法由人體外轉到人體內。使新葯的藥效學和葯動學評價深入了一大步。這一任務主要是通過Ⅰ-Ⅲ期臨床研究完成。

2．對新葯的療效和毒副反應進行長期深入臨床觀察，這是臨床藥理研究的一項經常性工作。

有目的、有計劃、有組織的在群體病人中評價某一藥物的長期療效和不良反應是第四期臨床研究的主要形式。如美國糖尿病研究組從1961年開始到1966年，協同12所大學共徵集1027名病人來觀察預防糖尿病發展過程中的血管合併症，結果發現服甲磺丁脲組的病人發生心血管病死率明顯高於其它用藥組，於是於1969年停止使用甲磺丁脲。美國FDA專門有一個藥物使用經驗處負責收集上市新葯副反應的報告（包括各地醫務人員的自發報告）。在我國多系臨床醫生和藥師的用藥體會或偶爾發現的某葯不良反應的零散報道。如此有組織、有目的、大規模的第四期臨床研究與發達國家相比尚有差距。

藥效學研究

定義：研究藥物對人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應，以及藥物的作用原理。簡言之，即研究藥物對人體的影響。

藥效學研究目的：確定人體的治療劑量，以便在每個病人身上能得到最大的療效和最少的副作用；觀察劑量、療程和不同給葯途徑與療效之間的關係。

葯動學與生物利用度研究

葯動學 研究藥物在正常人與患者體內的吸收、分佈、代謝和排泄的規律性。簡言之，即研究機體對藥物的處理。通常用房室模型進行模擬。

毒理學研究

定義：在研究藥物療效時應同時觀察藥物可能發生的副作用、中毒反應、過敏反應和繼發性反應等。在用藥過程中應詳細記錄受試者的各項主、客觀癥狀，並進行生化檢查，出現反應時，應分析其發生原因，提出可能的防治措施。

臨床試驗

評價新葯的療效和毒性，均必須通過臨床試驗做出最後判斷。

我國1999年5月1日實施《藥品審批辦法》將我國新葯的臨床試驗分為四期：

Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對於新葯的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據；

Ⅱ期臨床試驗：隨機盲法對照臨床試驗，對新葯有效性及安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量；

Ⅲ期臨床試驗：擴大的多中心臨床試驗。應遵循隨機對照原則，進一步評價有效性、安全性；

Ⅳ期臨床試驗：新葯上市后監測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(注意罕見不良反應)。

藥物相互作用研究

新葯的臨床研究與評價

新葯的臨床研究與評價是臨床藥理學研究的重點

《藥品註冊管理審評辦法》將新葯臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。必須獲國家藥品監督管理局批准，由研製單位在已確定的藥物臨床研究基地中選擇臨床研究負責單位和承擔單位。新葯的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則。必須符合中國GCP的要求。

注意：最基本的要求是安全、有效及各項數據的可靠性，並應正確地應用合適的統計方法。

市場藥物的再評價

評價已上市的藥品在社會人群中的不良反應、療效、用藥方案、穩定性及費用是否符合安全、有效、經濟的合理用藥原則

藥物再評價的結果也是遴選國家基本藥物,非處方藥物等的重要依據

市場藥物的再評價工作分類：根據上市藥物已存在的問題，設計臨床研究方案進行對比研究，是進行流行病學調查研究，對再評價品種的安全有效性進行評價。

藥物不良反應監察

要合理、安全、有效地用藥，首先必須對藥物可能發生的不良反應(adverse drug reactions,ADRs)譜有明確的認識。由於新葯臨床前各種因素的制約，對其ADRs譜的認識非常局限，必須通過藥物的上市后監察，完成對一個新葯的全面評價。

承擔臨床藥理教學與培訓工作

我國的臨床藥理學發展不平衡，隊伍還不壯大，尚未形成一整套臨床藥理學專業人才的培養體系，與目前我國社會主義現代化建設的需要差距甚遠。必須採取積極措施：①建立完善臨床藥理學專業人才學士、碩士、博士的培養體系；②在醫學生臨床教學階段，接受正規的臨床藥理學系統教育，掌握臨床藥理學的理論與研究方法；③必須要加強現有醫生的臨床藥理學培訓。安徽醫科大學經過多年的努力，在全國率先開設了臨床藥理本科專業，已有臨床藥理專業的學士、碩士、博士畢業，對臨床醫生、藥理教師和藥學研究人員進行臨床藥理學培訓,，促進了我國臨床藥理學水平的提高。

開展臨床藥理服務

承擔新葯的臨床藥理研究任務

開展治療藥物監測

協助臨床研究人員制訂藥物治療的研究計劃

臨床藥理會診，指導臨床合理用藥

到了現代，我國在這兩個領域中的工作十分活躍地開展起來了。因為研究對象是人，所以均應採取謹慎的態度。

臨床藥理學和臨床藥學相互聯繫，又有所區別。

研究對象 臨床藥理學的研究對象是群體健康人和病人，而臨床藥學的研究對象則是個體病人。

臨床藥理學的研究範圍 如果純屬新葯評價，則無疑是臨床藥理學範圍。但像老葯新用及中藥作用機理的探討，如利凡諾引產時其羊水中前列腺素水平的研究；雷公藤治療類風濕性關節炎尿中17-羥皮質類固醇含量比較；老葯苯妥英鈉、地弋辛、慶大黴素等我國正常健康人體內葯代動力學參數的測定，應該是臨床藥理的內容。因為是評價老葯，試驗無需由權力機構批准，但有的試驗從報道立章看欠周密性，如對正常健康未作常規的體格檢查和必要的化驗檢查及飲食控制的說明。

臨床藥學的研究範圍 以合理用藥為中心的臨床藥學討論十分熱烈，內容相當廣泛。如處方分析；總結合理用藥；藥師深入臨床與醫生共似用藥方案；充當用藥諮詢；葯代動力學試驗等。以實現用藥個體化（限於少數藥物質）的目的。臨床藥理學則研究藥物的療效，毒副作用，作用機理，量效關係等相關問題。

兩者區別點就藥物動力學試驗而言，一般認為臨床藥理和臨床藥學的主要區別是：前才主要試驗對象是正常健康人，每個上市供全身用的藥物都應有葯代動力學數據（國外已有數百種藥物作了全面的部分的葯代動力學分析，我國尚欠缺）。後者的試驗對象是病人，尤其是肝腎功能不好者，被測藥物主要限於少數治療指數低及具有非線性動力學特徵，在體內消除常數與劑量有關的藥物。

一般來說，臨床藥理學的工作大部分由臨床醫師完成，實施醫院為需要權力機構批准（主要指一、二期試驗）的醫院。而臨床藥學主要由臨床藥師承擔（我國尚未專門培養這兩方面的人才），實施醫院為有條件的任何醫院。雖各有側重，但都需密切配合。

（一）負責進行新葯臨床藥理研究

衛生部的臨床藥理基地要積極承擔某藥品的臨床藥理研究工作，在技術上有責任指導和協助各地臨床醫院開展和做好新葯的臨床試驗和驗證。並負責制訂臨床研究計劃，組織臨床試驗，共同和各省，自治區、直轄市衛生廳、局指定的醫院完成衛生部或省、自治區、直轄市衛生廳、局批准的新葯臨床研究任務。在臨床研究結束后寫出有科學性的總結報告送研製單位並抄報衛生部及有關省、自治區、直轄市衛生廳、局。

（二）對已生產的藥物進行臨床再評價

各臨床藥理基地應積極開展所承擔某類藥物的已上市藥品的再評價工作，對療效不確、不良反應或其它原因危害人民健康的藥品按衛生部規劃，結合單位實際情況進行社會調查，收集資料，結合實驗研究，分析調整，做出科學結論。向衛生部及衛生廳、局提出評價意見。

（三）負責起草各類藥物的臨床試驗指標和評價原則

各臨床藥理基地負責起草各類藥品的臨床試驗及臨床驗證的要求、內容及觀察指標，臨床評價原則，使各類藥品的臨床研究達到規範化的要求。

（四）指導臨床合理用藥開展藥物不良反應監測，提高藥物治療水平。

各臨床基地在開展臨床藥理研究工作時，應積累新、老藥物使用安全有效方面的經驗，隨時進行科學總結，開展藥物不良反應流行病學及藥物濫用的情況調查等任務，並有責任指導醫生合理用藥。

（五）對進行新葯臨床研究的醫生進行臨床藥理專業知識培訓

北京醫科大學、上海醫科大學、中山大學中山醫學院（原中山醫科大學）三個臨床培訓衛生部臨床基地的醫生和培訓各省、自治區、直轄市指定有條件進行新葯臨床試驗醫院的醫生，至少每年舉辦一期培訓班，還可分專業舉辦小型的培訓班。其它臨床藥理基地也可以逐步創造條件，開辦培訓班當地臨床藥理骨幹。各基地之間可進行橫向聯繫，相互交流，逐步寫出全國統一的臨床藥理講義，使培訓工作水平不斷提高，為我國建設一支臨床藥理隊伍而努力。

（六）開展臨床藥理專業諮詢和信息情報交流

各臨床藥理基地應積極開展臨床藥理諮詢，有條件的單位應對社會開放。對治療範圍較窄的藥物應在本單位開展血濃度監測，為臨床治療提供科學依據，盡一切努務確保用藥安全有效。基地間應開展信息交流，是促進臨床藥理工作發展極為重要的手段。

（七）承擔衛生部及衛生廳交辦的臨時任務和臨時性的臨床藥理任務。