A型血友病

血友病依缺乏凝血因子種類之不同，可分為：

().甲型血病：凝血八（即Ⅷ）缺乏引，亦稱血病，臨床血病，約佔血病%-%，某區甚。

().乙型血病：凝血九（即）缺乏引，亦稱血病，臨床較甲型血病，約佔血病%左右。

(3).丙型血友病：缺乏凝血因子十一（即Ⅺ缺乏，國外又稱作Rosenthal綜合征） Ⅺ缺乏症在我國極為少見

(4).獲得性血友病（即後天性凝血因子缺乏）：常由於自身因素導致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如獲得性凝血因子八（Ⅷ）缺乏症，常由於自身產生Ⅷ因子抗體，導致凝血功能障礙，導致獲得性血友病（甲型血友病）。

血友病A、B均屬於性連鎖隱性遺傳性疾病，而丙型血友病（遺傳性Ⅺ缺乏症）則為常染色體隱性遺傳性疾病。在我國多數為甲型血友病為主，致病基因位於女性X染色體上，也就是女性攜帶基因，導致下一代男性發病，而下一代女性均為正常人。所以，血友病患者常有家族史，常見的遺傳模式是：女性從上一代獲得發病基因（攜帶者，不發病），然後遺傳給下一代男性，也稱“隔代遺傳”。

典型血友病患者常自幼年發病、自發或輕度外傷后出現凝血功能障礙，出血不能自發停止；從而在外傷、手術時常出血不止，嚴重者在較劇烈活動后也可自發性出血，特別是出血關節、肌肉等出血，導致嚴重的關節腫脹及肌肉缺血壞死，長期發作可以影響骨關節的生長發育，導致關節畸形及肌肉萎縮，以致四肢（主要為下肢）活動困難，嚴重者不能行走。

血友病的出血特點為：

（1）出血不止：多為輕度外傷、小手術后；

（2）與生俱來，伴隨終身；

（3）常表現為軟組織或深部肌肉內血腫；

（4）負重關節膝、踝關節等反覆出血甚為突出，最終可致關節畸形，可伴骨質疏鬆、關節骨化及相應肌肉萎縮(血友病關節)。

（5）出血的輕重與血發病類型及相關因子缺乏程度有關。

以甲型血友病為例，根據血漿Ⅷ的活性（即Ⅷ凝血活性，正常人為100%），可將甲型血友病分為4型，見下表：

甲型血友病嚴重程度分型

分型

Ⅷ活性(%)

臨床出血特點

重型

<1

關節、肌肉、深部組織出血，關節畸形，假腫瘤；可有咯血，嘔血，顱內出血

中型

1-5

關節、肌肉、深部組織出血，關節畸形，較輕

輕型

5-25

關節、肌肉出血很少，無關節畸形

亞臨床型

25-45

僅在嚴重創傷或手術后出血

此外，可以出現血腫壓迫癥狀及體征，常見的有：

（1）血腫壓迫周圍神經可致局部疼痛、麻木及肌肉萎縮；

（2）壓迫血管、輸尿管引起癥狀；

（3）壓迫胸腹腔等臟器，影響內臟功能。

血友病（常為男性發病），除根據上述遺傳病史及出血癥狀外，還需要進一步如下檢查：

（1）血常規檢查：血小板計數正常，嚴重出血者血紅蛋白減少。

（2）凝血功能檢測：凝血酶（PT）時間正常，部分凝血活酶時間（APTT）延長，重型明顯延長，輕型稍延長，亞臨床型正常。

（3）其他檢測：臨床確診常需要檢測Ⅷ凝血活性。對任何程度的血友病患者，完全確診可以進一步通過基因檢查等手段，如常用PCR及基因晶元技術等。

此外，尚應排除其他原因導致的凝血因子缺乏症；如滅鼠藥物中毒導致的凝血因子缺乏出血，抗凝藥物如華法令等引起的出血。

如使用抗纖溶藥物及一般促進血小板聚集的止血藥物等。對於嚴重的出血導致的關節及肌肉血腫，可以用繃帶加壓包紮或者沙袋等局部壓迫和冷敷止血。

為主要療法，即補充缺失的凝血因子。

主要方法有：

①：新鮮冰凍血漿(含有人體血液中所有的凝血因子)，根據病情每日/每次200-400毫升不等。

②：血漿冷沉澱物(主要含Ⅷ及纖維蛋白原等，其中Ⅷ濃度較血漿高5～10倍)，根據病情，每次每日輸注10-20IU（國際單位）不等。

③：凝血酶原複合物(含X、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ)，為一般的替代治療。

④：血液提取的Ⅷ濃縮製劑，或基因重組活化的Ⅷ製劑（不同廠家，規格不同）。凝血因子的使用方法：根據Ⅷ的凝血活性，可以根據如下公式：首次輸入活化Ⅷ(或Ⅸ)劑量(IU)=體重×所需提高的活性水平(%)÷2。最低止血要求Ⅷ水平達20%以上，出血嚴重或欲行中型以上手術者，應使Ⅷ或Ⅸ活性水平達40%以上。

⑤：重組的人活化因子Ⅶ(rFⅦa，活化的七因子)：可用於預防或治療Ⅷ或Ⅸ缺乏的嚴重血友病患者的出血，常用劑量是90g/kg，每2～3小時靜脈注射，直至出血停止。

療效低於凝血因子替代治療，如使用：去氨加壓素(desmopressin，DDAVP)、達那唑(danazol)以及糖皮質激素改善血管通透性等。

血友病患者的家庭治療在國外已廣泛應用。血友病患者及其家屬應接受關疾病的病理、生理、診斷及治療知識的教育，家庭治療最初應在專業醫師的指導下進行。除傳授注射技術外，還包括血液病學、矯形外科、精神、心理學以及艾滋病、病毒性肝炎的預防知識等。

有關節出血者應在替代治療的同時，進行固定及理療等處理。對反覆關節出血而致關節強直及畸形的患者，可在補充足量凝血因子的前提下，行關節成型或人工關節置換術。

如通過不同的基因療法，使患者體內表達足量的凝血因子等，目前這些方法尚處於臨床試驗階段，還沒有完全用於臨床。

預防出血比替代治療更重要。包括：

（1）加強宣教，避免劇烈活動，鼓勵適當體力活動；

（2）避免使用抗血小板藥物；

（3）避免肌肉注射；

（4）如需手術應在術前補充所缺乏的凝血因子；

（5）有條件者應定期預防性補充相應凝血因子等。

（6）血友病是許多有創操作的禁忌症，如拔牙、骨穿、外科手術等。在未給予凝血因子輸注干預前，避免盲目進行操作。

俗話講得好，防患於未然。既然血友病是女性攜帶導致下一代男性發病，那麼就可以進行妊娠后的產前診斷，進行優生優育。對血友病患者家人特別是女性患者，應做基因檢測。對於有家族史但無基因攜帶的女性，妊娠后可以放心的按正常程序分娩。而對於女性攜帶者，最好在妊娠后（一般12-14周內）做性別鑒定，若胎兒為女性，就可以安心做正常的足月分娩，如果胎兒為男性，則需要進行羊水穿刺等提取DNA檢測血友病的嚴重程度，或者通過臍帶血（大約在妊娠16-18周后）取樣以測定凝血因子的缺乏程度，根據實際情況確定是否進行治療性流產手術，特別是胎兒凝血因子嚴重缺乏的孕婦，應儘早終止妊娠。此外，隨著目前第三代試管嬰兒技術的發展，可對基因攜帶者的女性進行體外受精，通過對受精卵的體外遺傳學檢測，確定有無基因攜帶，從而在眾多的胚胎中，挑選出最健康的無基因攜帶的女性胚胎植入到媽媽的子宮內，以確保生出一個健康的寶寶。

因此，優生優育不但給一個有血友病家族史的家庭帶來婚姻后的幸福，同時也為下一代孕育了健康的種子