貝特類調脂葯

苯氧芳酸類調脂葯

貝特類藥物屬苯氧芳酸類調脂葯。能明顯降低血漿極低密度脂蛋白，並因而降低甘油三酯，伴有低密度脂蛋白（LDL）水平的中度降低（降低10％左右），在一定程度上增加高密度脂蛋白（HDL）水平。實驗證實吉非貝齊可減少冠心病的發生率，與安慰劑相比，貝特類藥物能使中年男性的冠心病發生率減少約1／3，但不改善總的生存率。貝特類藥物口服吸收良好，血漿蛋白結合率約95％，不易分佈到外周組織。大部分在肝臟中與葡萄糖醛酸結合，少量以原形經腎臟排出。目前，臨床常用藥物有非諾貝特、吉非貝齊和苯扎貝特等。

1藥理作用 2適用範圍 3不良反應

4注意事項

藥理作用

● 1.增強脂蛋白酯酶活性。貝特類可激活過氧化物酶增殖體激活受體（PPARa），誘導脂蛋白酯酶表達，促進富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯水解，導致血漿極低密度脂蛋白（VLDL）減少。

● 2.促進肝臟攝取脂肪酸和抑制肝臟合成甘油三酯，還抑制脂肪組織的激素敏感性酯酶以減少脂肪酸的生成，進一步抑制肝臟合成甘油三酯。

● 3.升高高密度脂蛋白膽固醇和促進膽固醇逆轉運。PPARa激活HDL代謝關鍵基因的表達，促進HDL-C合成。同時，增加HDL受體的表達，加速肝外細胞膽固醇的流出和被肝細胞所攝取。促進膽固醇逆向轉運。

● 4.減少中性脂質在VLDL和HDL之間的交換，避免形成含有較多甘油三酯的HDL，減慢HDL和Apo-A1的清除速率。

適用範圍

● 用於治療混合型血脂障礙及低HDL和高動脈粥樣硬化性疾病風險的患者，或以TG或VLDL升高為主的原發性高脂血症，但對家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者無效。與其他調血脂葯聯合應用於嚴重藥物抵抗的血脂障礙患者，但可能會增加橫紋肌溶解的風險。

不良反應

● 不良反應較輕，主要為消化道反應，如食欲不振、噁心、嘔吐和腹脹等；少見有心律失常、白細胞減少或貧血、發熱、寒戰、背痛、排尿困難；腎毒性可見血尿、尿少、下肢水腫；少數患者可出現斑丘疹、臉部水腫及多形性紅斑型；偶見肌痛、橫紋肌溶解和轉氨酶升高等，一般停葯后可恢復。

注意事項

● 肝膽疾病、孕婦、兒童及腎功能不全者禁用。與他汀類葯聯用時，可能增加肌病的發生率。用藥期間應定期檢查肝功能和磷酸激酶水平。如用藥后臨床上出現膽石症、肝功能顯著異常、可疑的肌病的癥狀（如肌痛、觸痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶顯著升高，則應停葯。與口服抗凝血葯合用可明顯增強口服抗凝葯的作用，應適當減少抗凝血葯的劑量。