非諾貝特

● 通用名：非諾貝特

● 商品名：恩脂舒、冠之檸、可立清、力平之、利必非、利平旨、利旨平、脈怡康、美利普特、普魯脂芬、太韋絡

● 英文名稱：Fenofibrate

● 本品是一種氯貝丁酸衍生物類調血脂和抗動脈粥樣硬化葯。主要用於高脂血症，尤其是高三醯甘油血症、混合型高脂血症。

● 用於極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）增高的高脂血症（Ⅲ、Ⅳ型）。

● 用於甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）均增高的混合型高脂血症（Ⅱb型），合用膽汁酸螯合劑，作用可增強。

● 用於伴有高尿酸血症的高脂血症患者。

● 非諾貝特有多種製劑和規格。它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應有可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 非諾貝特膠囊劑：100毫克；160毫克；200毫克；300毫克。

● 非諾貝特片劑：100毫克；160毫克；200毫克；300毫克。

● 非諾貝特顆粒劑：67毫克；200毫克。

● 非諾貝特緩釋膠囊：250毫克。

● 對本品過敏的患者禁止使用。

● 有重度腎功能不全的患者禁止使用本品。

● 有活動性肝病、膽囊疾病的患者禁用本品。

● 患者有服用酮洛芬等結構類似藥物，可出現光毒性和光敏反應，因此禁用本品。

● 妊娠期和哺乳期婦女禁用。

● 兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，避免使用本品。

● 非諾貝特與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用非諾貝特前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解非諾貝特的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 非諾貝特為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自在家按照藥物說明書自行用藥。

● 常釋劑型：口服300毫克，分次與食物同服，根據效應將劑量在200～400毫克之間調整。輕、中度腎功能不全的患者，服用常規劑量的三分之一。

● 緩釋劑：每次250毫克，每天1次，整粒吞服。

● 本品服用3～6個月後，未有效改善的可考慮補充治療或其他方法治療。

● 長期服藥的需要定期進行肝、腎功能檢查，若出現異常反應，立即停葯。

● 服用本品可引起肌肉不良反應，嚴重可出現橫紋肌溶解；須立即停葯。

● 本品可能增加膽固醇的分泌進入膽汁，可能導致膽石症，應立即停葯。

● 本品的治療之前，應對高脂血症的繼發原因，例如：未控制的2型糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合征、蛋白異常血症、阻塞性肝病、藥物治療、酗酒進行充分治療。

● 對於服用雌激素或包含雌激素的避孕藥的高脂血症的患者，應該查明高脂血症是原發性還是繼發性（血脂水平的升高可能是由口服雌激素造成的）。

● 服用本品肺栓塞的發生率高於安慰劑組。

● 本品過量沒有特殊治療，可對症治療，必要時催吐和洗胃。

● 儘快補充漏服的藥物。如果到了下次服藥時間，就不要加用所漏服的藥物。

● 藥物是有不良反應的。如果使用非諾貝特后出現口乾、食慾缺乏、濕疹、大便次數增多等。若不良反應較大，應立即停葯，就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。

● 非諾貝特罕見急性過敏反應，一旦發生急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理。

● 非諾貝特應該放在乾燥處遮光密閉保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要放於小孩接觸不到的位置。

● 非諾貝特的不良反應包括

● 有口乾、食慾缺乏、大便次數增多、濕疹等。

● 對肝臟有一定毒性，有可逆性肝功能損害發生，但膽結石的發生率較低。

● 服用本品已有出現胰腺炎的報道，可能是由於對嚴重高脂血症的患者缺乏療效，或者由於藥物的直接作用，或者繼發於膽結石形成或者膽汁淤積阻塞膽管。

● 胃腸道不良反應，腹瀉、便秘。

● 神經系統不良反應，乏力、頭痛、性慾喪失、陽痿、眩暈、失眠等。

● 有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導致血肌酸磷酸激酶升高。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與非諾貝特相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與非諾貝特一起使用前請諮詢醫生。

● 合用其他貝特類藥物，不良反應增加，如橫紋肌溶解。

● 合用抗凝劑，可加強其作用，需調整抗凝劑的劑量。

● 合用免疫抑製藥如環孢素、他克莫司具有腎毒性，可能導致腎功能的惡化，如必須使用，需使用最小劑量並監測腎功能。

● 合用膽酸結合劑，可影響本品的吸收，需要提前1小時或延後4至6小時服用本品。

● 合用秋水仙鹼，可引起肌病，包括橫紋肌溶解，合用時應謹慎。

● 與他汀類藥物合用可增加肌肉不良反應的發生率，應避免合用。

● 與高蛋白結合率的藥物，如苯妥英、呋塞米、甲苯磺丁脲等合用時，本葯增強上述藥物的療效，應調整上述藥物劑量。

● 妊娠期和哺乳期婦女禁用。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 非諾貝特是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 非諾貝特需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

品名

中文名：非諾貝特

漢語拼音：Feinuobeite

英文名：Fenofibrate

分子式與分子量

C20H21ClO4 360.84

來源（名稱）、含量（效價）

本品為2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲醯基）苯氧基]丙酸異丙酯。按乾燥品計算，含C20H21ClO4不得少於98.5%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄VIC）應為78～82℃。

鑒別

（1）取本品，加無水乙醇製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄IVA）測定，在286nm的波長處有最大吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》248圖）一致。

檢查

乙醇溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加乙醇25ml，振搖使溶解（必要時微溫），溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄IXA第一法）比較，不得更深。

硫酸鹽

取本品1.0g，加水50ml，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖使溶解，放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄VIIIB），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。

氯化物

取本品2.0g，加水10ml，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖溶解，放冷，加水至20ml，濾過，取濾液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液10.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

有關物質

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.4μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色普法（2010年版藥典二部附錄VD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水（用磷酸調節PH值至2.5）－乙腈（30：70）為流動相；檢測波長為286nm。取4'-氯-4-羥基二苯甲酮（雜質Ⅰ）與2-[4-（4-氯苯甲醯）-苯氧基]-2-甲基丙酸（雜質Ⅱ）適量，加流動相溶解製成每1ml中各含1ug的混合溶液，取10μl，注入液相色譜儀，雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰的分離度應符合要求；取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。

殘留溶劑

丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯

取本品約1.0g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液（取正丙醇，用二甲基甲醯胺稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液）1ml與二甲基甲醯胺9ml，振搖使溶解，密封，作為供試品溶液；另分別取丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1ml中分別約含1mg、1mg、0.012mg與0.178mg的混合溶液，精密量取5ml．置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液1ml與二甲基甲醯胺4ml，搖勻，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持8分鐘，以每分鐘45℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度200℃；檢測器溫度250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。取對照晶溶液頂空進樣，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，均應符合規定。

乾燥失重

取本品，在50℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水（用磷酸調節pH值至2.5）－乙腈（30；70）為流動相；檢測波長為286nm，理論板數按非諾貝特峰計算不低於3000。

測定法

取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取非諾貝特對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。

類別

降血脂葯。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）非諾貝特片（2）非諾貝特膠囊

非諾貝特為第三代苯氧乙乙酸類調血脂藥物，藥理作用類同於氯貝丁酯，但其降脂作用強，可以通過激活核受體，如過氧化物酶激活型增殖體受體（peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表達，減少Apo CⅢ的基因表達，從而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的濃度，降低血中appc Ⅲ的濃度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利於防止動脈粥樣硬化病變的發生與發展。長期應用毒性小，無蓄積作用，不與DNA結合，無致基因突變作用。

本品有顯著降低血清甘油三酯和極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白-B的濃度，並使高密脂蛋白、載脂蛋白-A1及載脂蛋白-A與載脂蛋白-B的比值升高，較氯貝丁酯作用為強。

口服后迅速吸收，體內分佈符合二室模型，服藥后4～7h血葯濃度達峰值（20～30μg/ml），α相半衰期為4.9h，β相半衰期為26.6h。體內迅速被組織和血漿酶分解，形成與蛋白緊密結合的遊離酸，僅10%為原形。80%所服劑量在94h內排出體外，6天內大於90%的代謝產物由尿排出，小部分隨糞排出。

適應證

適用於除高脂蛋白血症ⅠⅠ型和純合子家族性高膽固醇血症外的各種高脂蛋白血症的治療。最適用於治療高三醯甘油血症及以TG增高為主的混合型高脂血症。

成人飲食控制療法不理想的高膽固醇血症和/或高甘油三酯血症。

禁忌證

嚴重肝腎功能不全者、孕婦、對非諾貝特過敏者禁用。

注意事項

長期服用者應定期進行肝腎功能檢查，若有明顯異常，應及時減量或停葯。

1.本品毒性甚低，少數病人可見肝功能障礙、停葯后2～4周恢復正常。

2.曾有血尿素氮增高。

3.偶有口乾、食欲不振、大便次數增多、皮疹、腹脹和白細胞減少等。

4.孕婦禁用；肝、腎功能不全者慎用。

老年人單劑量口服本品的清除率與成年人相似，但如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥劑量。

非諾貝非諾貝特是一種安全高效的降脂藥物，全世界已超過900萬人服用，它能使TC降低15%～30%，TG降低40%～60%，LDL-ch降低29%，HDL-ch升高40%，尿酸降低30%。對於肥胖型糖尿病，非諾貝特在降血脂同時，還能使血糖水平下降，有研究指出，口服非諾貝特3周，可使空腹血糖，餐后2h血糖下降，使胰島素敏感指數升高。