司伐他汀

Xinfatating

Simvastatin

C25H38O5 418.57

本品為2,2-二甲基丁酸（4R,6R）-6-[2-[（1S,2S,6R,8S,8aR）-1,2,6,7,8,8a-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基]四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。按乾燥品計算，含C25H38O5應為98.0%～102.0%。

取本品，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液，在25℃時依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+285°至+298°。

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取本品，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在231nm、238nm與247nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》962圖）一致。

取本品適量，加溶劑[乙腈－0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至4.0）（60：40）]溶解並稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液，作為供試品溶液（3小時內測定）；精密量取適量，用上述溶劑定量稀釋製成每1ml中約含4μg的溶液，作為對照溶液，照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中如有與洛伐他汀保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.8倍（0.4%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。

取本品，在60℃減壓乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱規格為4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相當）；以乙腈－0.1%磷酸溶液（50：50）為流動相A，0.1%磷酸的乙腈溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫；流速為每分鐘3.0ml；檢測波長為238nm。取辛伐他汀對照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液－乙腈（1：1）的混合溶液5ml，振搖使溶解，放置5分鐘，加稀鹽酸中和后，用有關物質項下的溶劑稀釋至刻度，得到含開環降解物的辛伐他汀酸溶液；取洛伐他汀對照品與辛伐他汀對照品各約2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，辛伐他汀酸峰與洛伐他汀峰之間的分離度應符合要求，洛伐他汀峰與辛伐他汀峰之間的分離度應大於4.0，理論板數按辛伐他汀峰計算不低於2000。

時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%） 0 100 0 4.5 100 0 4.6 95 5 8.0 25 75 11.5 25 75 11.6 100 0 13 100 0

取本品約40mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取辛伐他汀對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

降血脂葯。

密封、充氮、陰涼處保存。

（1）辛伐他汀片（2）辛伐他汀膠囊

《中華人民共和國藥典》2010年版

司伐他汀

Simvastatin

舒降之；塞瓦停；澤之浩；西之達；舒降脂；新伐他汀；辛可；司伐他汀；斯伐他汀；默沙東；Sivastatin

循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > HMG輔酶A還原酶抑製劑

片劑：5mg，20mg。

洛伐他汀

抑制HMG輔酶A還原酶，降低內源性膽固醇的合成並反饋性地使肝內LDL受體數上調，從而降低血清總膽固醇及LDL-膽固醇。用於高膽固醇血症的患者，尤其是已患有冠心病者。

口服吸收較完全（80%），在肝臟內首關效應強，食物的存在不影響其吸收。司伐他汀為無活性的前體葯，口服後主要在肝臟轉變成有活性的β-羥酸形式，其中95%與血漿白蛋白蛋白相結合，只有5%口服劑量的司伐他汀活性結構在外周組織中發現。半衰期約15.6h，在人體內代謝途徑尚不十分清楚，微粒體細胞色素P450同工酶系可能起主要作用。代謝產物主要經膽道和腎臟排出，核素14C標記的司伐他汀約60%由糞便排泄、13%由尿中排泄。

洛伐他汀

飲食療法及其它非藥物治療效果欠佳時，可應用舒降之降低原發性高膽固醇血症者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。舒降之同時可升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）並因此降低LDL－HDL及TC/HDL的比率。

洛伐他汀

對司伐他汀過敏者，活動性肝炎或無法解釋的持續轉氨酶升高者，妊娠或哺乳期婦女禁用。

如血清總膽固醇水平<3.6mmol/L或LDL-膽固醇水平<1.94mmol/L，需減量。腎功能不全患者不需調整劑量。

最常見不良反應是胃腸道癥狀，包括便秘、腹痛、消化不良、腹脹和噁心。司伐他汀引起肝臟受損並不常見，主要表現為血清轉氨酶輕度升高。長期接受司伐他汀治療者約有3.5%出現轉氨酶一過性升高。連續兩次或多次實驗室檢查發現轉氨酶升高超過正常值3倍的病例少見。大約5%接受司伐他汀治療的患者可出現肌酸激酶（CK）一過性輕度升高（大於正常參考值的3倍），通常無臨床意義。少數服用HMG-CoA還原酶抑製劑者可發生肌炎，伴有或不伴有血清CK水平升高，但這種肌炎常為自限性。

常用劑量為每次5～80mg，每晚頓服。

1.同洛伐他汀。

2.司伐他汀與利托那韋合用可引起橫紋肌溶解。

3.可與免疫抑製劑、香豆類抗凝劑及煙酸肌醇酯發生相互作用。

國外進行大的循證醫學研究表明，使用司伐他汀治療高膽固醇血症患者，每天兩次口服，每次5～10mg，TC下降27%，LDL-ch下降34%，TG下降10%，HDL上升9%，治療原發性高膽固醇血症，司伐他汀的效果要優於同類產品普伐他汀。使用司伐他汀治療雜合子家族性高膽固醇血症，此病是由於遺傳缺陷，他們細胞膜上LDL受體另有正常人一半，經司伐他汀8周治療后，也可出現穩定的作用，LDL-ch降低43%～85%，TG降低21%～38%，不良反應罕見。