聚乙二醇干擾素

聚乙二醇化干擾素（PEGylated interferon）的研製成功是慢性乙型肝炎治療史上的一次重要突破。聚乙二醇在橡膠、紡織、金屬製造、化妝品等製造領域的應用已經有近百年的歷史。這樣一個中性、水溶性和無毒的化學物質很快在製藥業中得到重視。第一個聚乙二醇化蛋白質製品——聚乙二醇化裂解酶於1977年問世后，聚乙二醇即被用於修飾多種蛋白質。聚乙二醇化干擾素在20世紀末首先被用於治療慢性丙型肝炎，與利巴韋林合用，對HCV2、3基因型感染的持久療效接近70%，這也是一個突破性的數據。聚乙二醇化干擾素在中國的上市時間是2003年。歐盟委員會直到2005年2月才批准了瑞士羅氏公司研發的聚乙二醇化干擾素(商品名為“派羅欣”）用於慢性乙型肝炎的治療。聚乙二醇化干擾素有如下特點：第一，半壽期長，可以在血液內達到血葯穩態濃度，形成對病毒的持久抑制作用，所以又稱其為“長效干擾素”；第二：只需一周給葯一次，減少痛苦，方便用藥，提高了患者的依從性；第三，於普通α-干擾素相比，毒副作用沒有增加；第四：治療慢性乙型肝炎的持久應答效果比普通α-干擾素提高了10%左右；第五：臨床研究還證明對普通α-干擾素治療無效的患者可以獲得療效。就干擾素而言，聚乙二醇化干擾素的研發成功和臨床應用，也是一個重要的里程碑。

將聚乙二醇通過生物製藥技術連接到具有活性的干擾素分子上製備而成的一種長效干擾素。半衰期長。延長用藥周期可減少用藥次數，形成對病毒的持久抑制作用。

《感染病學名詞》第一版。

干擾素在對疾病起治療作用的同時也會給機體帶來一定的毒副反應，尤其是在治療腎癌、惡性黑色素瘤等惡性疾病時，由於用藥劑量高，毒副反應相對較明顯，這些副作用可能會導致患者的生活質量有所下降，嚴重時甚至會使醫生和患者不得不調整最初的治療方案。

應用干擾素3至6小時后，許多患者會出現發熱、寒戰等癥狀，部分人還可能出現頭痛、肌肉痛和全身倦怠感。只要堅持干擾素的治療，這些癥狀會逐步減輕以至可耐受。但是如果中斷治療即使僅幾天，這些原本已經耐受的癥狀又會出現。這些癥狀可以通過大量飲水和服用對乙醯氨基酚來緩解。隨著干擾素用量的不斷累積，超過70%的患者會出現乏力癥狀，超過40%的患者會產生食慾減退。目前尚沒有藥物對這種慢性癥狀有效，但這些乏力等慢性癥狀可以通過適量運動、足量營養攝入、足量飲水和引導患者參與社會活動來緩解。

干擾素對患者的神經系統、內分泌系統和精神系統也有副作用。對中樞神經系統的副作用表現為昏睡和意識障礙，在外周神經系統表現為肢體麻痹和刺痛感。不僅如此，干擾素還會影響下丘腦-垂體軸的許多激素，刺激激素的分泌，使得腎上腺皮質激素過量釋放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障礙。上述癥狀有些可以逐步自行緩解，有些則僅需要對症處理。部分患者還會出現甲狀腺功能異常。干擾素對患者精神系統也會產生影響。近10%的接受干擾素治療的患者會出現抑鬱症甚至嚴重的自殺傾向。治療的關鍵在於早期發現患者的精神改變和抑鬱傾向，及早就醫。

在最初用藥幾天後患者就可能出現肝功能損害和中性粒細胞的減少。這兩個副作用和干擾素的應用劑量相關。對較大劑量應用干擾素的患者，應該每周複查一次肝功和血象。如果患者出現Ⅲ度肝功能損害(指轉氨酶大於正常高限5～10倍)或Ⅲ度中性粒細胞減少(指中性粒細胞在0.5～0.9×109/L)則需要立即調整干擾素用量。

首先要暫停干擾素的使用，停止干擾素使用后肝功能和血象均可以自行緩慢恢復。對出現肝功能損害的患者，待肝功能恢復到正常高限以下時就可以再次應用干擾素治療。再次用量為初始量的30%～50%，同時繼續每周監測肝功，肝功穩定后可每月或每兩月複查一次。對於出現中性粒細胞減少的患者，治療方法也基本相同，待中性粒細胞升至1.5～1.9×109/L可再應用初始量的30%～50%的干擾素治療，同時繼續至少每周監測血象，穩定后可每月或每兩月複查一次。

干擾素雖然對治療乙肝有著非常顯著的作用，但是同時也帶來了一些副作用，干擾素的不良反應主要有以下幾點：

1、感冒樣綜合征：多在注射后2～4個小時出現。有發熱、寒戰、乏力、肝區痛、背痛和消化系統癥狀，如噁心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療2～3次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可於注射后2小時，給撲熱息痛徠等解熱鎮痛劑，對症處理，不必停葯；或將注射時間安排在晚上；

2、發熱：治療第一針常出現高熱現象。以後逐漸減輕或消失；

3、干擾素少見的副反應有：如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常等。出現這些疾病和癥狀時，應停葯觀察；

4、骨髓抑制：出現白細胞及血小板減少，一般停葯后可自行恢復。治療過程中白細胞及血小板持續下降，要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數<3.0×10^9/L或中性粒細胞計數<1.5×10^9/L，或血小板　數<40×10^9/L時，需停葯，並嚴密觀察，對症治療，注意出血傾向。血象恢復后可重新恢復治療。但需密切觀察。

派羅欣聚乙二醇干擾素注射用西林瓶和預充式注射器僅為一次性使用。未用的溶液應予丟棄。派羅欣聚乙二醇干擾素溶液使用前必須用肉眼觀察注射劑中有無顆粒或顏色變化。精神癥狀和中樞神經系統(CNS)：使用干擾素治療，包括使用派羅欣聚乙二醇干擾素，有可能出現嚴重的精神方面的不良反應。不論以往是否有精神疾病，使用者都有可能出現抑鬱、自殺心態和自殺企圖。有抑鬱史的患者應慎用派羅欣聚乙二醇干擾素。醫生應對所有出現抑鬱徵象的患者進行監控。在使用派羅欣聚乙二醇干擾素治療前，醫生應告知患者有可能出現抑鬱，患者應隨時向醫生報告抑鬱的任何癥狀，不要延誤。嚴重時需停葯，並給予精神治療干預(見“不良反應”)。派羅欣聚乙二醇干擾素禁用於已知對α-干擾素、大腸桿菌產物、聚乙烯二醇或本品任何成分過敏的患者；禁用於自身免疫性肝炎患者。