抗心絞痛
抗心絞痛
【抗心絞痛作用的機制】1．減少心肌耗氧量：硝酸甘油使容量血管擴張，能降低前負荷，降低心室舒張末期壓力及容量。 【臨床應用】1．治療穩定及不穩定心絞痛，可減少發作次數，對伴有高血壓或心率失常者更為適用。 【抗心絞痛作用】1．抑制Ca2+內流，舒張冠狀動脈，增加冠狀動脈流量。
一般將心絞痛分為以下3種類型：①穩定型心絞痛，多在體力活動時發病，其典型誘因是勞累或情緒激動。②不穩定型心絞痛，包括初髮型、惡化型及自發性心絞痛，可惡化導致心肌梗死或猝死，也可逐漸恢復為穩定型心絞痛。③變異型心絞痛，由冠狀動脈痙攣所引起，常在夜間或休息時發生。
心肌對氧的需求量增加以及冠狀動脈供血不足，引起血氧供需失衡所導致的心肌暫時性缺血缺氧是心絞痛發生的重要病理生理機制。
硝酸甘油
【藥理作用】硝酸甘油的基本作用是鬆弛平滑肌，以對血管平滑肌的作用最為明顯。
1．對血管的作用能舒張全身靜脈和動脈。
2．對心臟的作用對心臟無明顯的直接作用。對正常人及無心臟功能衰竭的冠心病者，能使每搏及每分鐘輸出量減少，心率不變或輕度加快；劑量加大，可致降壓而引起反射性心率加快。
【抗心絞痛作用的機制】
1．減少心肌耗氧量：硝酸甘油使容量血管擴張，能降低前負荷，降低心室舒張末期壓力及容量。在較大劑量時也擴張小動脈而降低后負荷，從而降低室壁肌張力及心肌氧耗量。
2．增加心肌供氧量：
（1）硝酸甘油能明顯舒張較大的心外膜血管及狹窄的冠狀血管以及側枝血管，此作用在冠狀動脈痙攣時更為明顯，而對阻力血管的舒張作用較弱。
（2）硝酸甘油能使冠狀動脈血流量重新分配。能增加心內膜下區的血液的灌流量。
【舒張血管的作用機制】
硝酸酯類藥物作為前葯在平滑肌細胞及血管內皮細胞中被生物降解產生NO，通過NO擬內源性血管內皮舒張因子而起作用。能激活鳥苷酸環化酶，增加細胞內cGMP的含量，激活cGMP依賴性蛋白性激酶，降低胞漿中Ca2+濃度，促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而鬆弛血管平滑肌。
【體內過程】口服后受多方面的影響生物利用度僅8%，舌下含化的生物利用度為80%。硝酸甘油舌下含服可經口腔粘膜迅速吸收，2-5分鐘出現作用。
【臨床應用】
1．對各類型心絞痛均有效，
2．對急性心肌梗死不僅能減少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使壞死的心肌得以存活或使梗死面積縮小，但應限制用量，以免過度降壓而引起副作用。
3．用於心衰的治療。
【不良反應及耐受性】
1．多數不良反應是其血管舒張作用所繼發。如：皮膚髮紅、搏動性頭痛、眼內壓升高、體位性低血壓及暈厥。
2．劑量大加重心絞痛發作。
3．超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白症。
4．連續用藥后可出現耐受性，停葯1-2周后，耐受性可消失。為克服耐受性可採取下列措施：調整給藥劑量，減少給葯頻率；採用最小劑量，以及間歇給藥方法；補充含硫基的藥物。
【藥理作用】
1．普萘洛爾等β受體阻斷葯通過阻滯β受體，抑制心臟收縮，降低心肌耗氧量，而緩解心絞痛。
2．能改善缺血區心肌的供血，非缺血區血管阻力相對增高，促使血液向缺血區已舒張的阻力血管流動，從而增加缺血區的供血。
4．能促進氧自血紅蛋白的解離而增加全身組織包括心肌的供氧。
【臨床應用】
1．治療穩定及不穩定心絞痛，可減少發作次數，對伴有高血壓或心率失常者更為適用。
2．對心肌梗死也有效，能縮小梗死範圍。
【抗心絞痛作用】
1．抑制Ca2+內流，舒張冠狀動脈，增加冠狀動脈流量。
2．擴張外周血管減輕心臟負荷。
3．抑制心肌收縮性，減慢心率，降低心肌耗氧量。
4．可防止缺血心肌細胞鈣離子超負荷，避免心肌壞死。
【臨床應用】
1．鈣拮抗藥對冠狀動脈痙攣及變異型心絞痛最為有效，也可用於穩定型及不穩定型心絞痛。但硝苯地平對不穩定型心絞痛的治療有一定的局限性。
2．鈣拮抗藥對急性心肌梗死能促進側枝循環，縮小梗死面積。
