磺脲類降糖葯

磺脲類降糖葯的主要作用是刺激胰島素分泌，降糖作用為中等偏強。磺脲類藥品按每片劑量從小到大包括：格列美脲（伊瑞）、格列本脲（優降糖）、格列吡嗪（美吡噠）、格列齊特（達美康）、格列喹酮（糖適平）、甲磺丁脲（D860）等等。

為第一代磺脲類藥物，口服后胃腸吸收快，2～4小時達到高峰，半衰期4～6小時，作用持續時間6～12小時。每片劑量50毫克，每日3次，每日最大劑量300毫克（6片）。老年人及肝腎功能不全者禁用。現已逐漸被第二代磺脲類藥物取代，臨床已不常用。

由磺醯基和輔基組成。前者決定降糖作用，後者決定作用強度和持續時間。

由於磺脲類降糖葯主要是通過刺激胰島素的分泌發揮降血糖作用的，故一般應用於經飲食、運動等治療控制不佳的2型糖尿病病人，這類患者的胰島尚存在一定的胰島素分泌功能。對於病程較長的2型糖尿病和起病緩慢的1型糖尿病患者，經胰島素釋放試驗證實尚有一定的胰島素分泌功能，亦可使用該葯，但仍主張儘早使用胰島素或合用胰島素。磺脲類藥物繼發失效時可與其他降糖葯聯合應用。對於不能耐受雙胍類降糖葯或單用該類藥效果差的肥胖體型的2型糖尿病患者，可從小劑量開始加用磺脲類藥物。

對於病程較長、胰島功能幾乎完全喪失的2型糖尿病及青少年起病的1型糖尿病患者，使用該葯不但無效，而且可加重胰島功能的耗竭。發生糖尿病急性併發症，出現感染、手術等應激情況時，嚴重肝腎功能不全者，妊娠及哺乳期間，服用磺脲類藥物有嚴重不良反應，如黃疸、造血系統抑制、白細胞缺乏等情況均不宜使用該類藥物。

⑴低血糖症。這是磺脲類降糖葯最重要，也是最危險的一種副作用。理論上講，任何一種磺脲類降糖葯都有可能引起低血糖症，但實際上各種磺脲類降糖藥引起低血糖症的危險性有很大區別，作用越強引起低血糖的可能性就越大。從降糖的角度來說作用強者是好葯，但從引起低血糖的角度來看，它又不那麼好了。

⑵體重增加。磺脲類降糖葯使用后，胰島素分泌量增加，糖分就能得到比較充分的利用，在血糖下降的同時，如不注意飲食調節和適當的運動，可能使患者的體重增加。

⑶其他問題。如消化道反應、皮膚過敏反應、血細胞減少、頭暈、視力模糊、身體平衡功能發生障礙等神經系統反應，但均不常見。

甲磺丁脲

為第一代磺脲類降糖藥物，每片0.5，每次0.5-1.0，每日2-3次。最大劑量為每日3.0。本品現已不常使用。

格列本脲（優降糖）

為第二代磺脲類葯，在磺脲類藥物中，降糖作用較強，且價格便宜，是中長效製劑。每片劑量為2.5mg，每日2-3次，每次1.25mg-2.5mg，最大劑量為15mg/日，應在餐前30分鐘時服用。本品口服后90分達到高峰，半衰期約12-24小時，作用持續時間16-24h。它在肝內代謝，其代謝產物經膽汁和腎臟排出者各佔50%。

優降糖引起的低血糖反應得到處理后，要繼續留觀2-3日，因本葯半衰期較長，否則有可能再次引起低血糖反應。

格列吡嗪

格列吡嗪口服吸收好，達峰時間為1-3小時，半衰期約為5小時。每片5mg，每次劑量為2.5-10mg，每日2-3次，每日最大劑量為30mg。為常用的第二代磺脲類降糖葯。

格列吡嗪控釋片-瑞易寧

瑞易寧為格列吡嗪的控釋片，每片劑量為5mg，每日一次，每日最大劑量為20mg。為中長效製劑，每日只需服藥一次，順應性好。

格列齊特（達美康）

達美康可以促進胰島素的分泌，它增加餐后胰島素分泌的第一相而不超過正常地增加其第二相，而不產生高胰島素血症。同時它還能促進胰島素受體數目，通過胰島素受體后機制，增加骨骼中糖原合成酶的活性，促進肌肉對葡萄糖的利用。此外，達美康恢可顯著減低血小板粘附於血管壁及減低ADP誘導的血小板互相凝聚，從而可能降低血栓的形成。達美康還可以加強血管壁的纖維蛋白溶解系統，從而可減慢微血管內皮細胞的纖維增生。

達美康是法國施維雅藥廠產品，是目前國內常用的磺脲類降糖藥物之一，為中長效製劑。

每片劑量為80mg，每日2-3次。餐前半小時時服用，最大劑量為每日320mg。開始40-80mg，每日1-2次，早、晚餐前服。以後可根據血糖調至每日160-320mg，分2-3次服。老人每日80mg。

達美康緩釋片

法國施維雅藥廠生產的格列齊特緩釋片，已於2004年3月在國內正式上市。這是第一個用親水性基質控制格列齊特釋放的藥物。用於2型糖尿病病人，經飲食治療后其血糖尚不能達到正常者。

達美康緩釋片每片30mg（其療效與80mg達美康的療效相同）。開始每日30mg一次，早餐時服用，最大用量為每日120mg.服藥時不可嚼服，藥片碎後會影響吸收和對活性成分的釋放。達美康緩釋片每日服藥一次，增加了患者對治療的順應性。低血糖的發生率較低，一般不影響患者的體重，本品可以單獨使用，也可與雙胍類、a糖苷酶抑製劑、胰島素聯合使用。

格列喹酮-糖適平

本品只有5%通過腎臟排出，其餘95%通過膽道經腸道排出體外，所以輕度-中度腎功能不全病人可以服用。但嚴重的腎功能不全者應用胰島素治療。

每片30mg，每日3次，最大劑量為每日180mg，飯前30分服用。作用持續時間為10-12小時。

格列美脲（亞莫利）

為磺脲類降糖葯中的中長效製劑，初始劑量為1mg，一天一次，以後可以根據血糖監測結果逐漸增加劑量，如：每1-2周增加1mg，一般病人每天劑量為1mg-4mg，僅少數病人每天劑量為6mg-8mg。一般一天一次頓服，建議在早餐前服用，若不吃早餐，可於第一次正餐之前即刻服用。服用時不得嚼碎。

亞莫利有每片1mg，2mg兩種片劑。

1. 磺脲類藥物主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素來發揮降糖作用，因而此類藥物主要適用於尚保留部分胰島功能的 2 型糖尿病患者，而對 1 型糖尿病患者以及病程較長、病情較重的 2 型糖尿病患者無效，因為這些病人的胰島功能已經完全衰竭。此外，妊娠及哺乳期婦女，或有嚴重的急、慢性併發症的患者，或處於嚴重感染、手術、創傷等應激狀態的患者，以及對磺胺類藥物過敏的患者也應禁用。

2. 磺脲類藥物服用 1～2 小時（平均 1.5 小時）后藥效才能達到高峰，因此，這類藥物最好在飯前半小時服用，這樣才能使藥物刺激的胰島素分泌高峰與餐后血糖高峰達到同步，從而取得最佳降糖效果。

3. 磺脲類藥物有短效（如糖適平、美吡達）、中效（達美康）和長效（優降糖、格列美脲）之分，短效藥物需要一天三次給葯，而中、長效藥物一天服藥 1～2 次即可。

4. 磺脲類藥物之間不能聯用，當單用磺脲類藥物降糖效果欠佳時，可將其與雙胍類、α- 糖苷酶抑製劑或胰島素增敏劑等其它種類降糖葯聯用。

5. 低血糖是磺脲類藥物最常見的不良反應。這其中，又以「優降糖」為甚，因為它的降糖作用最強而且半衰期較長，導致低血糖的風險最高，故老年人應當慎用。為安全起見，老年人最好選擇藥效緩和、半衰期較短的磺脲類降糖葯，如糖適平。

6. 為減少低血糖風險，服用磺脲類藥物宜從小劑量開始，根據血糖監測結果逐漸調整用量。任何一種磺脲類藥物的每日用量不應超過其最大用量（如優降糖 ≤ 15 毫克 / 天，達美康 ≤ 240 毫克 / 天，美吡達 ≤ 30 毫克 / 天）。

7. 磺脲類藥物普遍存在「藥物繼發性失效」的問題，即開始階段有效，以後藥效逐漸減低甚至完全失效，這種情況大多與患者自身胰島功能衰竭有關。有鑒於此，患者在服用磺脲類藥物期間，一定要定期複查血糖，及時調整治療方案。

8. 治療依從性較差的患者，可選用只需每天服用一次的長效製劑，如格列美脲、達美康緩釋片、格列吡嗪控釋片（瑞易寧）等。

9. 肝腎功能不全的糖尿病患者原則上禁用磺脲類藥物，但糖適平（格列喹酮）例外，因其代謝產物主要自膽道排泄，僅有 5% 從腎臟排泄，所以，該葯可用於早期糖尿病腎病、輕度腎功能不全者。

10. 不可把消渴丸當作純中藥製劑，因其組分中含有降糖葯，每 10 粒消渴丸含 2.5 毫克優降糖，所以，其主要降糖機制、副作用、注意事項與磺脲類藥物完全相同，不可任意增加用藥劑量。