轉化酶抑製劑

轉化酶抑製劑

·依拉普利-在大鼠試驗中,給予數倍人用推薦劑量的依拉普利可引起胚胎個體小於正常。

·雷米普利-在動物試驗中,未見雷米普利引起出生體重減小。

·群多普利-在兔、大鼠和猴試驗中,未見群多普利引起出生缺陷。

正文


新一類的化合物,其為白細胞介素-1β轉化酶之抑製劑。本發明的ICE抑製劑特徵在於特異的結構及物化特性。本發明也涉及含有這些化合物的藥學組合物。本發明化合物及藥學組合物極適於抑制ICE活性,且因此可有益地充作拮抗由IL-1-,細胞凋亡-,IGIF-,IFN-γ-調介的疾病,炎性疾病,自體免疫疾病,破環性骨骼疾病,增殖失調症,感染性疾病,退化性疾病及壞死性疾病之作用物。本發明也涉及藥學組合物,經調和可用於抑制ICE活性,可治療由白細胞介素-1-,細胞凋亡-,IGIF-及IFN-γ-調介的疾病,及利用本發明化合物及組合物降低IGIF及IFN-γ的產制。本發明也涉及製備N-醯基胺基化合物之方法。

概述


ACE抑製劑屬於人們常說的抗高血壓藥物一類,用於高血壓的治療。
高血壓加重對心臟和血管的負荷,如果長期持續,心臟和血管可產生功能失常,從而損害腦血管、心臟、腎,最後導致腦卒中、心衰、或腎衰。高血壓還可增加心臟梗塞發作的危險。這些問題在血壓得到控制的條件下,其發生的可能性將大大減少。
利生普利、卡托普利、雷米普利和群多普利適用於部分心臟梗塞發作后的病人。在心臟梗塞發作后,部分心肌受損害,收縮力減弱,隨著時間的推移,心肌收縮力持續減弱。這將使心臟泵血更加困難。在心臟梗塞發作后的24小時內使用利生普利以增加存活率。卡托普利、雷米普利和群多普利有助於心肌收縮力更進一步減弱。
卡托普利也用於治療某些使用胰島素控制尿糖糖尿病患者的腎病。隨著時間的推移,尿病患者的腎病會越來越糟。卡托普利有助於減慢腎病的進一步惡化。
另外,部分ACE抑製劑也用於治療充血性心衰,或者醫生根據需要用於其他病變。
這類藥物的準確作用方式尚不清楚。它們通過阻斷體內的一種酶起作用,該酶是合成一種能引起血管緊張的物質所必須的。其結果使血管得到鬆弛,從而降低血壓,增加血供給和心臟供癢量。
過敏。如果你對貝那普利、卡托普利、西拉普利、依拉普利、福辛普利、利生普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利和群多普利有任何不正常或過敏性反應,要告訴醫生。同時還應告訴他們你是否對其他一些東西過敏,如食物、防腐劑、染料等。
妊娠。妊娠期間使用ACE抑製劑,特別是妊娠4-9月,可引起低血壓、嚴重腎衰、高血鉀、甚至新生兒死亡。因此、一旦你認為你可能懷孕,要立即找醫生檢查,這一點很重要。確信你在使用這些藥物前已經諮詢過醫生。
另外,使用以下藥物請注意:
·貝那普利-在動物試驗中,當給予3倍人用最大推薦劑量時,貝那普利尚未引起出生缺陷。
·卡托普利-在兔和大鼠試驗中,使用高達400倍的人用推薦劑量,卡托普利可增加胚胎和新生兒死亡。另外,給予2-70倍的人用推薦劑量,卡托普利可引起兔後代顱骨畸形。
·依拉普利-在大鼠試驗中,給予數倍人用推薦劑量的依拉普利可引起胚胎個體小於正常。在兔試驗中,依拉普利可使胚胎死亡增加。但未見依拉普利引起大鼠或兔的出生缺陷。
·福辛普利-在大鼠試驗中,福辛普利可引起胚胎個體小於正常。在兔試驗中,可能由於血壓太低的緣故,福辛普利可引起胚胎死亡。在大鼠試驗中還可見出生缺陷,如骨骼和面部畸形。但福辛普利與致畸形的關係不明確。
·利生普利-在大鼠和小鼠的試驗中,給予數倍人用推薦劑量的利生普利可引起成功妊娠降低、嬰兒體重降低
和嬰兒死亡增加。也可以引起兔成功妊娠降低和不正常骨增長。未見利生普利引起兔、大鼠和小鼠的出生缺陷。
·莫昔普利-在大鼠試驗中,給予最高90倍的人用推薦劑量,在兔試驗中,給予最高0.7倍的人用推薦劑量,未見莫昔普利引起出生缺陷。
使用藥物前—在決定使用這些藥物時,一定要權衡其利弊,這需要你和醫生來共同決定。對血管緊張素轉化酶抑製劑,要考慮以下情況:
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培哚普利-在試驗中,給予兔最高70倍的人用推薦劑量,給予猴最高17倍的人用推薦劑量,未見培哚普利引起出生缺陷。
·喹那普利-在大鼠試驗中,喹那普利可引起出生重量減小和胚胎腎結構變化。但在兔試驗中,未見喹那普利引起出生缺陷。
哺乳
·貝那普利、卡托普利、依拉普利、依拉普利拉和福辛普利,這些藥物可以進入母乳。
·西拉普利、利生普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利和群多普利,還不清楚這些藥物是否會進入母乳。但還未見這些藥物引起受哺嬰兒出現問題的報道。
小孩:小孩可能會對ACE抑製劑的降壓效果特別敏感。這可能在治療期間增加副反應或其他問題的發生。因此,向兒科醫生弄明白用藥的利與弊尤其重要。
老年人:這類藥物已經在有限數量的65歲以上的老年人中得到證實,不會引起多於青年人的副反應或其他問題。
其他藥物:雖然部分藥物絕對不能聯用,但在一定情況下,即使兩種不同的藥物會出現相互作用也可以聯合使用。在這種情況下,你的醫生可能要改變劑量,或需要你提高警惕。
在你準備接受ACE抑製劑治療時,讓醫生知道你正在服用的藥物和日常生活習慣非常重要:
飲酒
利尿劑-降壓效果可能會增加。部分利尿劑可能會加重ACE抑製劑引起的血鉀升高。
含鉀藥物或鉀補充劑
鹽替代品
低鹽奶-這些東西與ACE抑製劑一起使用,可能導致非常見的高血鉀,從而引起心率失常和其他問題。