血管緊張素轉化酶抑製劑

angiotensin converting enzyme inhibitors；ACE inhibitors；ACEI

抑制血管緊張素轉化酶(EC3.4.15.1)活性的化合物。

ACEI通過抑制血管緊張素Ⅱ的生物合成而控制高血壓。

腎缺血時刺激腎小球進球動脈上的球旁細胞分泌腎素，腎素對肝臟合成的血管緊張素原起作用形成血管緊張素Ⅰ，在血管緊張素轉化酶的作用下，形成血管緊張素 Ⅱ，血管緊張素Ⅱ有強烈的收縮血管作用，其收縮血管作用是腎上腺素的10～20倍。血管緊張素Ⅱ還可使腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮，促使水、鈉瀦留，最終產生高血壓。腎素-血管緊張素-醛固酮系統對高血壓的發生、發展作用是多方面的。ACEI用藥后外周血管擴張，總外周阻力降低，血壓下降，在降壓同時不減少心、腦、腎等重要器官的血流量，不干擾交感神經反射功能，不引起體位性低血壓，對高腎素及正常腎素高血壓的降壓效果顯著，對低腎素高血壓也有降壓效果，長期應用可使左心室肥厚退縮，一般用藥15min見效，1～2h達高峰。

引起心衰的原因很多，腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，使血管收縮，心肌正性肌力作用增強，促交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，促醛固酮和血管加壓素分泌增加，促腎上腺產生去氧皮質酮，促緩激肽釋放降解，使瀦鈉排鉀，水、鈉瀦留，這些結果使心肌肥厚伴心肌細胞凋亡，血管收縮，循環血容量增加使心衰發生並逐漸加重，ACEI通過降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮等作用使心臟前後負荷減輕，使外周血管和冠狀血管阻力降低，增加冠脈血供，使心肌纖維化減少，心肌細胞凋亡減慢。用於治療頑固性心衰和無癥狀性心衰，對使用洋地黃、利尿劑和血管擴張劑無效的心衰病人也有很好的療效。

影響腎小球疾病預后的一個獨立因素是蛋白尿，長期大量蛋白尿除造成低蛋白血症外，還可造成腎小球和腎小管的毒性和炎症反應。長期高血壓和腎小球內壓增高均可損傷腎功能，是影響各種腎小球疾病預后的一個重要因素，降低系統血壓和腎小球內壓可以有效的緩解腎臟疾病的進展。ACEI可以通過降低系統血壓和腎內血壓，改善腎小球濾過膜的通透性，減少蛋白尿的排出、抑制腎組織細胞的硬化過程，包括系膜細胞、內皮細胞和小管上皮細胞以及間質成纖維細胞增殖，分泌趨化因子、炎症因子和促纖維因子，從而抑制腎組織炎症反應和硬化，多數病人在用藥4～5天後蛋白尿減少，長期用藥可降低蛋白尿45%。

該類藥物不良反應輕，特別是不含巰基的第二代如依拉普利、賴諾普利、西拉普利等

①與血管緊張素Ⅱ、醛固酮生成受阻有關的副作用有低血壓，一時性蛋白尿，高血鉀、竇性心動過緩、頭痛等，隨著用藥時間延長這些副作用很快消失，一般不用處理。

②與緩激肽、前列腺素活化有關的副作用有血管神經性水腫，咽不適，刺激性乾咳、聲嘶、呃逆等，血管神經性水腫要及時停葯，刺激性乾咳常見，隨著用藥時間延長可減輕消失。

③與藥物結構有關的副作用。卡托普利含有巰基可引起粒細胞減少，味覺減退或喪失，過敏性皮炎，一過性蛋白尿，皮膚瘙癢、發熱等。依拉普利等第二代ACEI不含巰基沒有這方面副作用。

④其他。脫髮、男性乳房發育、畸胎等。

ACEI和利尿葯、其他抗高血壓葯或包括可降低血壓的乙醇等試劑合用時，可能出現過度性低血壓。ACEI與保鉀利葯、鉀補充劑（包括含鉀的鹽替代品）或其他可導致高鉀血症的葯（如環孢素或吲哚美辛）合用時，可能會有增加血鉀的額外作用，所能應監測血清鉀濃度。心衰患者使用ACEI前一般應停止使用保鉀利尿葯和鉀補充劑。但是，使用排鉀利尿葯的患者進行ACEI治療時，可能需要鉀補充劑，並應監測血清鉀濃度。ACEI對腎的不良反應可能會被其他藥物加強，如NSAIDs，它可影響腎功能。

大多數ACEI經口服給葯。除卡托普利和賴諾普利外它們一般是前葯，吸收后經快速代謝將酯水解后，成為有活性的二酸形式，如依那普利轉化為依那普利拉。代謝主要發生在肝。活性藥物或活性代謝物主要經尿排泄；貝那普利拉和福辛普利拉還可經膽道排泄。二酸的消除是多相的，並且存在延長了的最終消除相，有人認為這表示藥物結合到血管緊張素上有飽和性的結合位點上。這種結合不會導致服用倍劑量后藥物蓄積。最終消除半衰期不能預測服用倍劑量后實測的動力學，對蓄積有效的半衰期常被作為有價值的數據引用。

ACEI是作為血管擴張葯的抗高血壓葯，可降低外周阻力。它抑制血管緊張素轉化酶（ACE），ACEI在血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ的過程起作用。血管緊張素Ⅱ刺激醛固酮的合成與分泌並通過有力的直接縮血管作用升高血壓。ACE 與緩激肽原（激肽酶Ⅱ）是同一種物質，ACEI也可減少緩激肽的降解。（緩激肽直接舒張血管並且涉及前列腺素的產生過程。）人們認為ACEI的藥理作用主要靠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS)，但在低腎素濃度的患者中它也能有效降低血壓，所以很可能有其他機制在起作用。ACEI同時降低心衰患者的前負荷和后負荷。它也可減少左心室重構（有時發生於心肌梗死后）。ACEI類藥物可使腎小球濾過率呈不同程度降低，從而出現程度不等的血肌酐升高現象，具有基礎腎功能不全和心衰的病人更易發生。ACEI還可減輕腎小球腎病伴隨的蛋白尿。

ACEI可用於高血壓和心衰的治療，提高心肌梗死後存活率以及預防有確定危險因素患者的心血管事件的發生。它也可用於糖尿病腎病的治療。一般口服給葯。一些高血壓患者開始用藥后血壓可能會驟降，所以第一次給葯最好在睡前；可能的話，使用ACEI幾天前停止利尿治療，之後如有必要可恢復。服用髓袢利尿葯的心衰患者，第一次服用ACEI時普遍出現嚴重低血壓，但如暫時停用利尿葯會導致反跳性肺水腫。因此，應以低劑量開始治療，並進行密切的醫學監測。