羅素蘭

羅素蘭是國家“萬人計劃”科技創新領軍人才，教育部“創新團隊”帶頭人，中組部“全國傑出專業技術人才”，新世紀百千萬人才工程國家級人選，全國優秀科技工作者，國務院特貼專家等。現為海南大學熱帶生物資源教育部重點實驗室主任，海口市海洋藥物重點實驗室主任，海南大學生物技術實驗中心主任。

長期從事海洋藥物與生物技術領域的教學與科研工作。多次到美國猶他大學、澳大利亞昆士蘭大學、英國牛津大學、俄羅斯科學院、法國國家科研中心等做訪問學者。

教育經歷

研究方向

海洋藥物與生物技術

主持國家自然科學基金重點國際合作項目、“重大新葯創製”國家科技重大專項、863計劃、國家國際科技合作專項、澳大利亞ARC創新基金等項目共30多項。篩選鑒定出6個作用靶點清楚的一類原創候選新葯，同時它們都是很好的工具葯。發現了不成癮、可肌肉注射的強鎮痛αO-芋螺毒素GeXIVA，以及具有戒煙戒毒功效的α-芋螺毒素TxIB、抗小細胞肺癌的α-芋螺毒素TxID等。申請國際PCT專利3項，國家發明專利16項，授權專利15項，其中美國授權專利2項，日本授權專利2項，歐洲授權專利1項。獲海南省科技進步一等獎等多項獎勵。出版英文著作一部（Springer出版社）。在《PNAS》、《J BiolChem》、《FASEB J》、《J Med Chem》、《Neuropharmacology》等期刊上發表論文100多篇。

博士招生專業：生物化學與分子生物學。

碩士招生專業：藥學、生物化學與分子生物學。

1.Sulan Luo*(通訊作者), DongtingZhangsun, Peta J. Harvey, Quentin Kaas, Yong Wu, Xiaopeng Zhu, Yuanyan Hu, Xiaodan Li, Victor Tsetlin，Melissa McIntyre, Cheryl Dowell, James C. Baxter, Keith S Elmslie, David J. Craik, and J. Michael McIntosh.Cloning, synthesis, and characterization of αO-conotoxin GeXIVA, a potent α9α10 nicotinic acetylcholine receptor antagonist.Proc Natl Acad Sci U S A (PNAS). 2015, 112(30): E4026-4035.

2.DongtingZhangsun, Xiaopeng Zhu, Yong Wu, Yuanyan Hu, Quentin Kaas, David J. Craik, J. Michael McIntosh, andSulan Luo*(通訊作者). Key Residues in the Nicotinic Acetylcholine Receptor β2 Subunit Contribute to α-Conotoxin LvIA Binding. J Biol Chem, 2015, 290(15): 9855–9862.

3.Jinpeng Yu, Xiaopeng Zhu, Peta J. Harvey, Quentin Kaas, Dongting Zhangsun*, David J Craik, Sulan Luo*(通訊作者). A Single Amino Acid Substitution in α-Conotoxin TxID Reveals a Specific α3β4 Nicotinic Acetylcholine Receptor Antagonist.J Med Chem,2018, 139: 226-237

4.Jinpeng Yu, Xiaopeng Zhu, Lu Zhang, Denis Kudryavtsev, Igor Kasheverov, Yumiao Lei, DongtingZhangsun*, Victor Tsetlin**,Sulan Luo***(通訊作者). Species Specificity of Rat and Human α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors towards Different Classes of Peptide and Protein Antagonists.Neuropharmacology,2018, 139: 226-237.

5.Yong Wu, DongtingZhangsun, Xiaopeng Zhu, Quentin Kaas, ManqiZhangsun, Peta J. Harvey, David J. Craik, J. Michael McIntosh, andSulan Luo*(通訊作者).α-Conotoxin [S9A]TxID Potently Discriminates between α3β4 and α6/α3β4 Nicotinic Acetylcholine Receptors.J Med Chem.2017, 60(13):5826-5833.

6.DongtingZhangsun, Xiaopeng Zhu, Quentin Kaas, Yong Wu, David J. Craik, J. Michael McIntosh, andSulan Luo*(通訊作者). αO-Conotoxin GeXIVA Disulfide Bond Isomers Exhibit Differential Sensitivity for Various Nicotinic Acetylcholine Receptors but Retain Potency and Selectivity for the Human α9α10 Subtype.Neuropharmacology, 2017,127:243-252.

7.Manyu Xu, Xiaopeng Zhu, Jinfang Yu, Jinpeng Yu,Sulan Luo*(通訊作者), Xinquan Wang*. The crystal structure of Ac-AChBP in complex with α-conotoxin LvIA reveals the mechanism of its selectivity towards different nAChR subtypes.Protein & Cell, 2017,8(9):675-685.

8.Bo Lin, Manyu Xu, Xiaopeng Zhu, Yong Wu, Xi Liu, DongtingZhangsun, Yuanyan Hu, Shi-Hua Xiang, Igor E. Kasheverov, Victor I. Tsetlin, XinquanWang,* andSulan Luo*(通訊作者). From crystal structure of α-conotoxin GIC in complex with Ac-AChBP to molecular determinants of its high selectivity for α3β2 nAChR.Scientific Reports. 2016, 6: 22349

9.DongtingZhangsun, Xiaopeng Zhu, Quentin Kaas, Yong Wu, David J. Craik, J. Michael McIntosh, andSulan Luo*(通訊作者). αO-Conotoxin GeXIVA Disulfide Bond Isomers Exhibit Differential Sensitivity for Various Nicotinic Acetylcholine Receptors but Retain Potency and Selectivity for the Human α9α10 Subtype.Neuropharmacology, 2017, 127:243-252.

10.Xiaodan Li, Yuanyan Hu, Yong Wu, Yi Huang, Shurun Yu, Qing Ding, DongtingZhangsun,Sulan Luo*(通訊作者). Anti-hypersensitive effect of intramuscular administration of αO-conotoxin GeXIVA[1,2] and GeXIVA[1,4] in rats of neuropathic pain.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2016, 66: 112-119.

11.Sulan Luo*(通訊作者), DongtingZhangsun, Christina I. Schroeder,Xiaopeng Zhu, Yuanyan Hu, Yong Wu, Maegan M. Weltzin, Spencer Eberhard, Quentin Kaas, David J. Craik, J. Michael McIntosh,and Paul Whiteaker. A novel α4 / 7-conotoxin LvIA from Conus lividus that selectively blocks α3β2 vs. α6 / α3β2β3 nicotinic acetylcholine receptors.FASEB J. 2014, 28 (4): 1842-1853.

12.Sulan Luo*(通訊作者),DongtingZhangsun, Xiaopeng Zhu, Yong Wu, Yuanyan Hu, Sean Christensen, Peta J. Harvey, MuharremAkcan, David J. Craik and J. Michael McIntosh. Characterization of a Novel Alpha-Conotoxin TxID from Conus textile that Potently Blocks rat Alpha3beta4 Nicotinic Acetylcholine Receptors.J Med Chem.2013, 56, 9655?9663.

13.Sulan Luo*(通訊作者), Dongting Zhangsun, Yong Wu, Xiaopeng Zhu, Yuanyan Hu, Melissa McIntyre , Sean Christensen, Muharrem Akcan, David J. Craik, and J. Michael McIntosh. Characterization of a Novel α-Conotoxin from Conus textile that Selectively Targets a6/a3b2b3 Nicotinic Acetylcholine Receptors.J Biol Chem, 2013, 288(2): 894–902, 2013.

1.Sulan LUO (羅素蘭), Dongting ZHANGSUN, Yong WU, Xiaopeng ZHU, Yuanyan HU and Hui Bing, and J.Michael MCINTOSH. Alpha-CONOTOXIN PEPTIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF.2018,歐洲專利授權號：2889307。

 2.Sulan LUO (羅素蘭), Dongting ZHANGSUN, Yong WU, Xiaopeng ZHU, Yuanyan HU and Hui Bing, and J. Michael MCINTOSH. Alpha-CONOTOXIN PEPTIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF.2018,日本專利授權號：6336979

3．Sulan LUO (羅素蘭), Dongting ZHANGSUN, Yong WU, Xiaopeng ZHU, Yuanyan HU and J.Michael MCINTOSH. AlphaO-SUPERFAMILY CONOTOXIN PEPTIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF.2017,美國專利授權號：US 9,718,864 B2

4.Sulan LUO (羅素蘭), Dongting ZHANGSUN, Yong WU, Xiaopeng ZHU, Yuanyan HU and Hui Bing, and J.Michael MCINTOSH. Alpha-CONOTOXIN PEPTIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF. 2016，美國專利授權號：US 9,469,674 B2

 5.Sulan LUO (羅素蘭), Dongting ZHANGSUN, Yong WU, Xiaopeng ZHU, Yuanyan HU and J.Michael MCINTOSH. AlphaO-SUPERFAMILY CONOTOXIN PEPTIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF. 2018,日本專利授權號：6324952。

6．PCT國際專利。羅素蘭，長孫東亭，朱曉鵬，吳勇，於津鵬，J. Michael McIntosh，David J. Craik。α-芋螺毒素肽TxID新突變體、其藥物組合物及用途。 2017，國際申請號：PCT/CN2017/117486

7．PCT國際專利。羅素蘭，長孫東亭，吳勇，朱曉鵬，胡遠艷，邴暉，J. Michael McIntosh。α-芋螺毒素肽、其藥物組合物及用途。2013，國際申請號：PCT/CN2013/077363。

8．PCT國際專利。羅素蘭，長孫東亭，吳勇，朱曉鵬，胡遠艷，J. Michael McIntosh。αO-超家族芋螺毒素肽、其藥物組合物及用途。2013，國際申請號：PCT/CN2013/076967。

 9．國家發明專利。羅素蘭，長孫東亭，吳勇，胡遠艷、朱曉鵬，陳琴，Paul F. Alewood, J. Michael McIntosh。α-芋螺毒素肽、其藥物組合物、其製備方法及用途。2015，授權號：ZL201110198846.7。

 10．國家發明專利。羅素蘭，長孫東亭，吳勇，胡遠艷、朱曉鵬，陳琴，Paul F. Alewood, J. Michael McIntosh（發明人）。海南大學（申請人）。α-芋螺毒素肽TxIC、其藥物組合物、其製備方法及用途。2017，授權號：ZL201410376491.X

 11．國家發明專利。發明人：羅素蘭，長孫東亭，吳勇，朱曉鵬，胡遠艷，J. Michael McIntosh。專利名稱：αO-超家族芋螺毒素肽、其藥物組合物及用途。2015，授權號：ZL201210197589.X

 12．國家發明專利。發明人：羅素蘭，長孫東亭，吳勇，朱曉鵬，胡遠艷，J. Michael McIntosh。專利名稱：α-芋螺毒素肽TxIB/Txd4、其藥物組合物及用途。2015，授權號, ZL201210277619.8

 13．國家發明專利。發明人：羅素蘭，長孫東亭，胡遠艷，朱曉鵬，吳勇，J. Michael McIntosh。 α-芋螺毒素肽TxIC/Txd1、其藥物組合物及用途。2016，授權號, ZL201210325531.9。

 14．國家發明專利。發明人：羅素蘭、長孫東亭、胡遠艷、朱曉鵬、吳勇、J.Michael McIntosh。α-芋螺毒素肽LvIA/LvD21、其藥物組合物及用途。2016，授權號ZL201210347966.3。

 15．國家發明專利。發明人：羅素蘭，長孫東亭，吳勇，胡遠艷、朱曉鵬，J. Michael McIntosh。αB-超家族芋螺毒素肽、其藥物組合物及用途。2015，授權號：ZL201210117928.

 16．國家發明專利。羅素蘭，長孫東亭，張本，權婭茹（發明人）。海南大學（申請人）。新的α-芋螺毒素肽，其編碼多核苷酸及用途。2008，授權號：ZL200410103563.X

 17．國家發明專利。羅素蘭，長孫東亭，朱曉鵬，吳勇，於津鵬，J. Michael McIntosh， David J. Craik。專利名稱：α-芋螺毒素肽TxID新突變體、其藥物組合物及用途。申請人：海南大學。2016，申請號：201611185856.6

 18．國家發明專利。羅素蘭，長孫東亭，朱曉鵬，吳勇，胡遠艷，李曉丹，J. Michael McIntosh，David J Craik。專利名稱：新芋螺肽、其藥物組合物及用途。申請人：海南大學。2015，申請號：201510081894.6。

1、無成癮性強鎮痛芋螺毒素GeXIVA的發現與研究。

新家族芋螺毒素αO-GeXIVA是迄今為止世界上發現的、活性最強的治療神經痛藥物靶點α9α10乙醯膽鹼受體的阻斷劑，其半阻斷劑量只有3.8 nM，它是一個新的藥理學家族，是國際上發現的首個具有電壓依賴性的α9α10 nAChR特異阻斷劑。按濃度劑量比，GeXIVA在CCI神經痛模型上的鎮痛活性比嗎啡強~1000倍，在癌症化療神經痛模型上的鎮痛活性比加巴噴丁強~2000倍。它還具有神經保護和修復功效，不成癮，肌肉注射給葯途徑方便，不會影響運動功能，安全性好。有關GeXIVA的研究成果已獲中國、美國、和日本專利授權，歐洲專利正在實審，並在國際著名雜誌《美國國家科學院院刊》（PNAS）上發表。難能可貴的是，該芋螺毒素保持了對人類α9α10乙醯膽鹼受體的強阻斷活性與高選擇性，預示著將來在臨床鎮痛上，有著與動物試驗相近的效果。在海南省重大科技專項的支持下，目前正在聯合軍科院毒物藥物研究所等單位，按申報1.1類原創新葯臨床任務批件的要求進行臨床前研究，進展順利。GeXIVA有望開發為可以肌肉注射的、無成癮性的新型鎮痛葯，或可成為代替鴉片類的新一代鎮痛葯，它將具有廣闊的市場前景。

2、特異阻斷戒煙戒毒靶點α6/α3β2β3乙醯膽鹼受體（nAChRs）的α-芋螺毒素TxIB的發現與研究。

α-芋螺毒素TxIB，是目前國際上發現的，唯一能將α6/α3β2β3亞型與其他所有nAChRs亞型區分開的配體物質和新化合物，這在神經科學以及神經疾病的研究、診斷和治療領域具有非常重要的意義。α6/α3β2β3 nAChRs是治療煙癮和毒癮的新型藥物作用靶點，是寶貴的工具葯，更重要的是TxIB將有可能直接開發為戒煙戒毒戒酒的創新藥物，且已獲得美國、歐洲、日本和中國的專利授權。 

α-芋螺毒素TxIB三維結構圖

3、α3β4 nAChRs強阻斷劑α-芋螺毒素TxID的發現與研究。

新型α-芋螺毒素TxID，是迄今為止國際上發現的活性最強的α3β4 nAChRs亞型的選擇性阻斷劑，其半阻斷劑量只有12.5 nM。急毒試驗顯示，該肽在動物體內是安全的。目前國際上只發現了2個α3β4 nAChR的特異阻斷劑，即TxID和AuIB，我們發現的TxID的活性比AuIB要強60倍。在此基礎上，進行了一系列的結構優化和改造，最近又獲得了只阻斷α3β4 nAChRs亞型的選擇性最高的突變肽。研究發現，α3β4 nAChRs介導小細胞肺癌的發生，以及細胞變異和癌細胞的生長，是具有惡性轉移特性的小細胞肺癌的新靶點。TxID將有可能開發為治療小細胞肺癌的創新藥物。中國專利已獲授權，並已申請了國際PCT專利。 

4、α-芋螺毒素LvIA的發現與研究

α3β2和α6/α3β2β3（α6β2*）亞型總是伴隨表達，過去是無法區分的，嚴重阻礙了對α3和α6的研究。α-芋螺毒素LvIA能將它們區分開，是對人類α3β2和α6/α3β2β3 nAChRs相似亞型區分度最好的配體，是有效的工具葯和分子探針。LvIA的發現，為α3β2和α6/α3β2β3（α6β2*）亞型的研究起到了非常積極的推動作用。同時LvIA在炎症痛和神經痛動物模型上，也顯示出極強的鎮痛活性。

5、作用於α3β2 nAChRs新位點的強阻斷劑α-芋螺毒素LtIA的發現與研究。

α-芋螺毒素LtIA，是一個結構獨特的α3β2乙醯膽鹼受體亞型的強阻斷劑。解析了LtIA的結構以及與該葯靶及其突變葯靶的相互作用機制和位點。以色列Alomone公司已將LtIA開發為工具葯，用於神經科學和疾病機理研究，以及藥物篩選等領域。

擔任亞太國際毒素學會秘書長，“國家生物技術發展戰略綱要”編製專家組專家，中國藥理學會海洋藥物藥理專業委員會副主任委員，中國毒理學會生物毒素專業委員會副主任委員，中國藥理學會神經藥理專業委員會常務委員，中國生物化學與分子生物學會海洋分會理事，中國海洋湖沼學會生物技術分會理事等；第19屆世界毒素大會主席，第10、11屆亞太國際毒素大會主席，2018年法國巴黎國際成癮大會主席等；中共十八大代表，中國婦女第十大、第十一大、第十二大代表，海南省第六、第七次黨代會代表，海口市第十六屆人民代表大會代表等。