DNJ

DNJ是從桑樹（Morus alba L.）發現的一種天然生物鹼。除桑樹外，風信子、野拓草和芽孢桿菌等幾種植物與微生物體內也發現含有少量的DNJ。然而，桑樹中的DNJ含量遠遠高於其他已發現的植物與微生物。

桑樹中的DNJ主要分佈在桑樹的葉、根和枝，其中桑葉中的DNJ含量較高（約佔乾重的千分之一）。而且，桑葉占整個桑樹干物質的比重最大，約65%。因此，桑葉已經目前成為獲取天然DNJ的主要來源。

1994年，Asano等(Carbohydrate Research, 1994)從桑葉中分離出6種生物鹼: DNJ、N-Me-DNJ、GAL-DNJ、Fagomine、DAB及CalysteginB2。

1995年，Kimura等(Trad. Med., 1995)研究了上述6種化合物對Streptozotocin (STZ)糖尿病小鼠的降糖作用。結果表明，DNJ和Fagomine具有顯著的降血糖功效。

1997年，Kato等(Nat. Prod., 1997)確定了DNJ的分子結構。

三重途徑 共同降糖

作為強效的糖代謝酶抑製劑（比如α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、葡萄糖醛酸酶和糖原磷酸酶等），DNJ可顯著延緩多糖的降解過程，可降低餐后血糖的峰值，穩定空腹血糖。此外，DNJ還有胰島素增敏的作用，改善胰島素抵抗。

降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶主要分佈在人體小腸內，在碳水化合物的分解過程中起到重要作用。它們負責將食物中的寡糖等低聚糖分解成單糖，如葡萄糖。這些葡萄糖透過腸壁進入體內，引起人體血糖濃度的急劇升高。DNJ是天然強效的α-葡萄糖苷酶抑製劑，能夠在小腸內競爭性結合α-葡萄糖苷酶，且親和力比蔗糖、麥芽糖等寡糖與α-葡萄糖苷酶的親和力強，減少寡糖與α-葡萄糖苷酶結合的機率，從而抑制果糖分解為葡萄糖，大量糖分不會被吸收而被送入大腸。由於DNJ的作用，進入血液的葡萄糖少了，因而血糖值得以維持在健康水平。

平穩空腹血糖。DNJ具有糖原磷酸化酶的抑制活性，能夠減緩肝糖原降解成葡萄糖的過程，從而平穩空腹血糖。人體內“多餘的”葡萄糖會以糖原的形式貯存在肝臟內。糖原可在糖原磷酸化酶的作用下分解成葡萄糖，並釋放到血液中，供給肌肉以及其他器官活動的需要。糖原是提供身體活動的主要能量來源之一。憑藉糖原與葡萄糖之間的相互轉化，正常人的血糖處於動態平衡之中。在糖尿病病人體內，由於糖代謝功能紊亂，過多的糖原將會分解成葡萄糖，導致了空腹血糖值的異常升高。DNJ可以通過抑製糖原磷酸化酶的活性，防止過多的糖原分解成葡萄糖所引起的血糖值升高，從而達到平穩空腹血糖的作用。

改善胰島素抵抗。DNJ可以通過糾正脂類代謝、減緩葡萄糖生成以及胰島素增敏等作用，來改善胰島素抵抗的癥狀。胰島素抵抗就是指各種原因（主要包括遺傳因素與肥胖症），使得胰島素促進葡萄糖的攝取與利用效率下降，機體補償性的分泌過多胰島素。胰島素抵抗會產生高胰島素血症，以維持體內血糖的穩定。如人體長期處於胰島素抵抗的狀態，會大大加重胰腺負擔，可能致使胰腺分泌胰島素功能的衰竭，進而可能發展成糖尿病。DNJ能夠通過維持健康血糖、糾正脂類代謝，以及增加胰島素敏感性等方面的作用，改善胰島素抵抗的癥狀。

作為源於桑葉的天然產物，DNJ具有其他降血糖產品無法比擬的優勢。非人工化學合成，安全性好，無副作用。實驗證據表明，DNJ在調節血糖健康的同時，還具有不損傷肝腎健康，無胃腸道副作用的特點。

不損傷肝腎健康

DNJ無需經肝臟代謝，體內停留時間短，不會損傷人體肝腎健康。

無胃腸道副作用

DNJ無西藥常見的噁心、嘔吐、腹脹、腹痛與腹瀉等不適癥狀。

研究表明，桑葉原料中的DNJ含量非常低（通常只有萬分之幾），降血糖的功效非常有限，其在市場上獲得較大認可與廣泛應用的難度較大。只有採用當今先進的專利萃取技術，從桑葉中萃取的高品質DNJ方可能具有顯著的降血糖功效。通常認為，高品質DNJ必須具有以下兩個特徵：

l 純度高：DNJ含量必須達到5%以上。

l生物利用度高：水溶性好、顏色淺、味道淡。

桑葉具有上千年食用與藥用歷史，安全性經過時間的檢驗。

桑葉是國家衛生部在1993年認定的葯食同源物種。也就是說，桑葉不僅具有較大藥用價值，也作為普通食品食用。桑葉的安全性得到了國家衛生部的認可。

胃腸道副作用主要是由殘留在胃腸道的多糖酵解引起的。DNJ對α－澱粉酶沒有抑制作用，所以在腸道中不會殘留未被吸收的多糖，消除了阿卡波糖類產品引起的嚴重胃腸道副作用。

葯代試驗表明，DNJ在人體內的停留時間短，無毒性積累。而且，DNJ無需通過肝臟進行分解。它是以原型的形式排出體外，無代謝副產物。

毒理學研究（2012）結果進一步證實了DNJ的安全性。

實驗證據包括：

• 無細胞及遺傳毒性。

• 乙醇提取物的IC50在5g/kg體重之上。

• 大鼠長期餵養實驗未發現毒性。

• 人體臨床實驗無毒性及副反應報告。

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桑枝中脫氧野尻黴素的提取及其降血糖效果的研究

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