Rapamycin

Rapamycin

Rapamycin (又稱為 Sirolimus和 AY-22989),抗真菌和免疫抑製劑。是一種mTOR蛋白特異性抑製劑,與細胞內受體 FKBP-12結合形成複合物后直接作用於 mTOR中的 FRB( FKBP-12-rapamycin binding)結構域從而抑制蛋白活性。

生物描述


雷帕黴素抗菌和免疫抑製劑和特定抑製劑mTOR(哺乳動物雷帕黴素靶)。複合物FKBP-12和結合mTOR抑制其活性。雷帕黴素抑制interleukin-2-induced磷酸化,激活p70 S6激酶。

生物研究


1964年,加拿大麥基爾大學的斯坦利·斯科利納在復活節島採集了一份土壤樣本。他將該樣本交給了惠氏藥廠實驗室,以尋求研發新型抗生素
1972年,研究員篩選出了一種可抑制真菌的物質,並預想用於治療酵母菌感染。但之後的細胞培養實驗現實,其會阻礙免疫細胞增殖。
20世紀80年代,研究發現雷帕黴素可抑制腫瘤生長
1999年,美國食品藥品管理局批准雷帕黴素作為免疫抑製劑用於腎移植
2007年起,雷帕黴素的兩種衍生物開發用於治療癌症,分為為輝瑞公司坦羅莫司和諾華公司的依維莫司
2009年,巴夏普長壽與衰老研究所的蘭迪·斯特朗實驗室、傑克遜實驗室的戴維·E·哈里森小組和密歇根大學安阿伯分校的理查德·A·米勒實驗室聯合報道稱雷帕黴素可延長小鼠的壽限。

生物作用


Rapamycin是新型大環內酯的抗排斥藥物,是目前世界上最新的強效免疫抑製劑,臨床上用於器官移植的抗排斥反應和自身免疫性疾病的治療。可能通過阻斷IL-2啟動的T細胞增殖而選擇性抑制T細胞,用於抗移植排斥反應。
2009年7月的《Nature》雜誌上,文章Rapamycin fed from 20 months of age extends lifespan in genetically heterogeneous mice,研究顯示此類藥物能延長酵母菌、線蟲果蠅無脊椎動物的壽命。
《臨床研究雜誌》1月刊上Mammalian target of rapamycin regulates murine and human cell differentiation through STAT3/p63/Jagged/Notch cascade,發現一種叫雷帕黴素靶點(mTOR)的蛋白激酶在上游基因突變之後,會發生過活化,從而引起多種腫瘤發生。這一發現為臨床誘導腫瘤細胞分化、靶向治療腫瘤提供了新方向。