糖肽類抗生素

糖肽類抗生素作用機制通過作用於細菌細胞壁，與細胞壁黏肽合成中的D-丙氨醯-D-丙氨酸形成複合物，抑制了細胞壁的合成。其作用部位與β-內醯胺類抗生素不同，不與青霉素類競爭結合部位。此類抗生素的化學結構和作用機制獨特，故與其他抗菌藥物無交叉耐葯現象。

糖肽類有鏈黴菌或放線菌所產生，其結構為線性多肽。目前臨床應用的糖肽類抗菌藥物有萬古黴素、去甲萬古黴素和替考拉寧等。所有的糖肽類抗菌藥物對革蘭陽性菌有活性，包括甲氧西林耐葯葡萄球菌屬、JK棒狀桿菌、腸球菌屬、李斯特菌屬、鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌等。去甲萬古黴素、替考拉寧的化學結構、作用機制及抗菌譜與萬古黴素相仿。本類藥物為時間依賴性殺菌劑，但其PK/PD評價參數為AUC/MIC。目前國內腸球菌屬對萬古黴素等糖肽類的耐葯率<5%，尚無對萬古黴素耐葯葡萄球菌的報道。對糖肽類抗生素高度耐葯的耐甲氧西林金葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）及腸球菌感染，目前可選用利奈唑胺。

隨著糖肽類抗生素的廣泛應用，尤其不合理濫用，耐葯的金葡菌和腸球菌日益增多，應嚴格掌握適應症，合理應用至關重要。

1、耐葯革蘭陽性菌所致的嚴重感染，包括MRSA或MRCNS、氨苄西林耐葯腸球菌屬及青霉素耐葯肺炎鏈球菌所致感染；也可用於對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。替考拉寧不用於中樞神經系統感染。

2、粒細胞缺乏症並高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。

3、萬古黴素尚可用於腦膜炎敗血黃桿菌感染治療。

4、口服萬古黴素或去甲萬古黴素，可用於重症或經甲硝唑治療無效的艱難梭菌腸炎患者。

5、萬古黴素或去甲萬古黴素通常不用於手術前預防用藥。但在MRSA感染髮生率高的醫療單位及/或一旦發生感染後果嚴重的情況，如某些腦部手術、心臟手術、全關節置換術，也有主張（去甲）萬古黴素單劑預防用藥。

1、禁用於對糖肽類過敏的患者。

2、不宜用於

①外科手術前常規預防用藥；中心或周圍靜脈導管留置術的預防用藥；持續腹膜透析或血液透析的預防用藥；低體重新生兒感染的預防。

②MRSA帶菌狀態的清除和腸道清潔。

③粒細胞缺乏伴發熱患者的經驗治療。

④單次血培養凝固酶陰性葡萄球菌生長而不能排除污染可能者。

⑤不作為治療假膜性腸炎的首選藥物。

⑥局部沖洗。

3、本類藥物具一定腎、耳毒性，用藥期間應定期複查尿常規與腎功能，監測血葯濃度，注意聽力改變，必要時監測聽力。

4、有用藥指征的腎功能不全者、老年人、新生兒、早產兒或原有腎、耳疾病患者應根據腎功能減退程度調整劑量，同時監測血葯濃度，療程一般不超過14天。

5、糖肽類屬妊娠期用藥C類，妊娠期患者應避免應用。確有指征應用時，需進行血葯濃度監測，據以調整給藥方案。哺乳期患者用藥期間應暫停哺乳。

6、應避免將本類藥物與各種腎毒性、耳毒性藥物合用。

7、與麻醉藥合用時，可能引起血壓下降。必須合用時，兩葯應分瓶滴注，並減緩滴注速度，注意觀察血壓。

目前臨床上應用的有萬古黴素、去甲萬古黴素和20世紀80年代後期上市的替考拉寧，後者在抗菌活性、葯代特性及安全性方面均優於前兩者。