甲硝唑

生產方法

1.由2-甲基-5-硝基咪唑與環氧乙烷加成而得。將2-甲基-5-硝基咪唑溶解於甲酸中，在30-40℃逐次加入環氧乙烷，並在加料中間加硫酸。加畢，反應1h。減壓回收甲酸，加水溶解后冷卻至10℃，過濾。濾液用氫氧化鈉溶液調至pH=10，放置冷卻，過濾，水洗至近中改建。用水重結晶。活性炭脫色，即得甲硝唑。

用途

本品為抗阿米巴葯、抗滴蟲葯、抗厭氧菌葯，是硝基咪唑類的衍生物，具有抗厭氧原蟲和厭氧菌的作用，對缺氧的腫瘤細胞也有放射敏感作用。

【鑒別】(1)取本品約10mg，加氫氧化鈉試液2ml微溫，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉試液則變成橙紅色。(2)取本品約0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，應能溶解；加三硝基苯酚試液10ml，放置后即生成黃色沉澱。(3)取吸收係數項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長處有最小吸收。(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集112圖）一致。

【檢查】乙醇溶液的澄清度與顏色取本品，加乙醇溶解並稀釋成每1ml中約含5mg的溶液，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（附錄Ⅸ A）比較不得更深。有關物質避光操作。取本品約100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑對照品約20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別精密量取供試品溶液2ml與對照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（20:80）為流動相，檢測波長為315nm，理論板數按甲硝唑峰計算不低於2000，甲硝唑峰與2-甲基-5-硝基咪唑峰的分離度應不小於2.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使甲硝唑色譜峰的峰高為滿量程的10%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖如有與2-甲基-5-硝基咪唑相同保留時間的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積的0.5倍（0.1%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積（0.2%）。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】取本品約0.13g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於17.12mg的C6H9N3O3。

【類別】抗厭氧菌葯、抗滴蟲葯。

除用於抗滴蟲和抗阿米巴原蟲外，近年來，廣泛地應用於抗厭氧菌感染。本品的硝基，在無氧環境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用:①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；③梭狀芽孢桿菌屬，包括破傷風桿菌；④部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等。口服吸收良好（>80%），口服250mg或500mg,1〜2小時血清藥物濃度達峰，分別為6μg/mL和12μg/mL。靜脈滴注本品15mg/kg，以後每6小時滴注7.5mg/kg，血漿藥物濃度達穩 態時峰濃度為25μg/mL，谷濃度可達18μg/mL。本品在體內分佈廣泛，可進入唾液、乳汁、肝膿腫的膿液中，也可進入腦脊液（正常人腦脊液中的濃度可達血液的50%）。在體內，經側鏈氧化或與葡萄糖醛酸結合而代謝，有20%藥物則不經代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄（佔總量的60%〜80%），少量由糞排出（6%〜15%）。t1/2約為8小時。

主要用於治療或預防上述厭氧菌引起的系統或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的厭氧菌感染，對敗血症、心內膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素（TAT）聯用。還可用於口腔厭氧菌感染。

徠由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停葯后自行恢復。

有活動性中樞神經系統疾患和血液病者禁用。妊娠期婦女及哺乳期婦女禁用。

（1）經肝代謝，肝功能不全者藥物可蓄積，應酌情減量。（2）應用期間應減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉瀦留。（3）可誘發白色念珠菌病，必要時可並用抗念珠菌葯。（4）可引起周圍神經炎和驚厥，遇此情況應考慮停葯（或減量）。（5）可致血象改變，白細胞減少等，應予注意。本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。

（1）本品可減緩口服抗凝血葯(如華法林等）的代謝，而加強其作用，使凝血酶原時間延長。（2）西咪替丁等肝酶抑製劑可使本品減速消除而增效。（3）本品可抑制乙醛脫氫酶，因而可加強乙醇的作用，導致雙硫醒反應。在用藥期間和停葯后1周內，禁用含乙醇飲料或藥品。

片劑：每片0.2g。注射液：50mg（10mL）；100mg（20mL）；500mg（100mL）；1.25g（250mL）；500mg（250mL）。甲硝唑葡萄糖注射液：250mL，含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。栓劑:每個0.5g；1g。直腸給葯，1次0.5g，1日1.5g。甲硝唑陰道泡騰片：每片0.2g。陰道給葯，1次0.2〜0.4g，7日為一療程。